[發明專利]利拉魯肽在治療牙周炎藥物中的應用在審

申請號：	201711406798.X	申請日：	2017-12-22
公開（公告）號：	CN108245664A	公開（公告）日：	2018-07-06
發明（設計）人：	王靜;龐云清;王雪梅;常語宸;袁雪敏;祝靜莉	申請（專利權）人：	蘭州大學口腔醫院
主分類號：	A61K38/26	分類號：	A61K38/26;A61P1/02;A61P3/10;A61P31/02;A61P31/04
代理公司：	北京輕創知識產權代理有限公司 11212	代理人：	談杰
地址：	730000 甘肅***	國省代碼：	甘肅;62
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摘要：
搜索關鍵詞：	利拉魯肽膜細胞人牙牙周炎成骨分化新用途治療醫藥技術領域成骨作用降糖藥物抗炎作用實驗數據炎癥反應增殖活性脂多糖糖尿病應用誘導遷移發現觀察損害恢復
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【說明書】：

本發明涉及醫藥技術領域，涉及利拉魯肽的新用途，具體涉及利拉魯肽對牙周炎的治療。所述的利拉魯肽為廣泛應用于治療Ⅱ型糖尿病的降糖藥物。本發明發現利拉魯肽可顯著增強人牙周膜細胞的增殖活性和遷移能力，同時采用脂多糖(LPS)與人牙周膜細胞共培養模擬牙周炎，觀察利拉魯肽的抗炎作用和成骨作用，結果發現利拉魯肽可顯著抑制LPS誘導的炎癥反應，而促進人牙周膜細胞的成骨分化，恢復LPS對人牙周膜細胞成骨分化的損害。本發明為利拉魯肽提供了一種新用途，同時為臨床上更合理的使用利拉魯肽提供更多的實驗數據。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，涉及利拉魯肽的新用途，尤其涉及利拉魯肽在治療牙周炎藥物中的應用。

背景技術

牙周炎是由牙周致病菌感染和局部因素刺激所致的一種慢性炎癥性疾病，主要臨床特征為牙周附著的喪失，造成牙周支持組織的破壞吸收和牙齒不斷松動，是導致牙齒缺失的主要病因。2010年，美國疾病控制中心發布的數據顯示：約47.2％的美國人患有各種類型的牙周疾病，65歲以上的人口的發病率更是達到了70.1％；而我們國家的發病率則更高，第三次《全國口腔健康流行病學調查報告》的數據表明：超過80％的成人均患有各種類型的牙周病變。因此，開展牙周炎的預防治療至關重要。此外，牙周炎更與糖尿病、心肌梗塞、高血壓、主動脈粥樣硬化等系統性疾病密切相關。越來越多的研究證實了牙周炎和糖尿病之間的雙向相關性，認為牙周炎是糖尿病的第六大并發癥。輕中度的Ⅱ型糖尿病患者需長期口服降糖藥來控制血糖水平，常用的降糖藥有磺酰脲類、雙胍類及噻唑烷二酮類等。假設服用這些降糖藥物同樣對牙周炎的治療有幫助，那么就避免了糖尿病牙周炎患者服用多種藥物。因此，就需要尋求一種可以治療牙周炎的降糖藥物。

利拉魯肽作為一種新型降血糖藥物在臨床廣泛應用，是胰高血糖素樣肽-1(Glucagon-like peptide，GLP-1)的類似物。利拉魯肽與GLP-1一樣除了具有降糖作用，更有著多種胰腺外的生理功能，包括抗炎作用和骨保護作用。利拉魯肽可降低糖尿病患者的炎癥指標、降低脂肪細胞、血管內皮細胞等炎癥因子的表達、抑制卵清蛋白誘導的氣道炎癥。同時，研究發現在高糖環境下，利拉魯肽可增加成骨細胞的增殖能力和分化能力，而且動物實驗表明利拉魯肽可增加骨鈣素和骨保護素的表達，改善糖尿病誘導的骨喪失。Lu等人的研究發現利拉魯肽作用于卵巢切除小鼠，其腰椎和長骨骨小梁體積、厚度、數目均增加，表明利拉魯肽對非DM骨喪失的保護作用，而且這種骨保護作用并非來自其抗血糖作用。

然而，利拉魯肽對牙周炎的治療作用未有報道。本發明通過體外模擬牙周炎，在細胞層面上探討利拉魯肽對牙周炎的治療作用。

發明內容

本發明的目的是提供利拉魯肽在治療牙周炎的新用途，為臨床上更合理的使用利拉魯肽提供更多的實驗數據和科學依據。

本發明涉及利拉魯肽在制備產品中的應用，所述產品的功能具有如下(1)至(6)中至少一種：

(1)抑制IL-6的表達，促進Runx2的表達；

(2)促進牙周組織的再生重建；

(3)促進牙槽骨的重建；

(4)促進人牙周膜細胞增殖；

(5)促進人牙周膜細胞遷移；

(6)治療牙周炎。

優選地，所述牙周炎為慢性牙周炎和/或糖尿病性牙周炎。

優選地，所述產品為藥物。