[發明專利]蛋白-多酚復合微球及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201711403972.5
• 申請日: 2017-12-22
• 公開（公告）號: CN108114287B
• 公開（公告）日: 2021-03-19
• 發明（設計）人: 李旭東;易增;陳光燦;孫哲;馬曉敏;蘇文;崔新星;陳翔宇
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61K47/64
• 分類號: A61K47/64;A61K47/69;A61K47/42;A61K45/00;A61K45/06;A61K31/353;A61K31/11;A61K31/7024;A61P35/00
• 代理公司: 成都科海專利事務有限責任公司 51202
• 代理人: 黃幼陵

1.一種蛋白-多酚復合微球的制備方法，其特征在于步驟如下：

（1）用去離子水將蛋白提取物配制成濃度為10mg/ml~0.2mg/ml的蛋白提取物水溶液；

（2）用去離子水將多酚類化合物配制成濃度為50mg/ml~0.2mg/ml的多酚類化合物水溶液；

（3）用去離子水將醛基化合物配制成體積百分比為10%~0.001%的醛基化合物水溶液；

（4）將步驟（1）得到的蛋白提取物水溶液和步驟（2）得到的多酚類化合物水溶液按照體積比1：1~2計量并混合得到第一混合液；將第一混合液和步驟（3）得到的醛基化合物水溶液按照體積比100：1~4計量并混合得到第二混合液；將第二混合液于室溫攪拌反應，攪拌反應時間的控制以第二混合液轉變為呈現乳光或乳白色的混懸液即可；

（5）將步驟（4）所得混懸液離固液分離，再將分離所得固體粒子洗滌、冷凍干燥即得到蛋白-多酚復合微球。

2.根據權利要求1所述蛋白-多酚復合微球的制備方法，其特征在于所述蛋白提取物為人發角蛋白、羊毛角蛋白、羽毛角蛋白、明膠、乳清蛋白、大豆蛋白、膠原蛋白、酪蛋白中的一種。

3.根據權利要求1所述蛋白-多酚復合微球的制備方法，其特征在于所述多酚類化合物為茶多酚、棉酚、花青素、單寧酸中的一種。

4.根據權利要求1所述蛋白-多酚復合微球的制備方法，其特征在于所述醛基化合物為甲醛、乙醛或戊二醛。

5.根據權利要求1所述蛋白-多酚復合微球的制備方法，其特征在于所述蛋白提取物水溶液濃度為2mg/ml~0.2mg/ml，多酚類化合物水溶液濃度為10mg/ml~0.2mg/ml，醛基化合物水溶液體積百分比為1%~0.01%。

6.根據權利要求1至5中任一權利要求所述蛋白-多酚復合微球的制備方法，其特征在于進一步包括如下步驟：將所述步驟（1）中得到的濃度為10mg/ml~0.2mg/ml的蛋白提取物水溶液加入還原劑進行還原處理，還原劑的加入量以在蛋白提取物水溶液中的濃度為1mmol/L~20mmol/L計量，所述還原劑為二硫蘇糖醇、β-巰基乙醇或三(2-羧乙基)膦鹽酸鹽。

7.根據權利要求1至5中任一權利要求所述蛋白-多酚復合微球的制備方法，其特征在于將所述步驟（1）中得到的濃度為10mg/ml~0.2mg/ml的蛋白提取物水溶液的pH值用鹽酸或乙酸水溶液調節為2~5。

8.根據權利要求1至5任一權利要求所述蛋白-多酚復合微球的制備方法，其特征在于所述步驟（5）中，冷凍干燥的操作是：首先向洗滌后的固體粒子中加入該固體粒子質量3%~8%的甘油并混合均勻，然后在-50~-40℃條件下預凍10~20h，再以每4~8 h升高1~5℃的條件進行梯度冷凍干燥，當溫度升至-25~-20℃時，完成冷凍干燥。

9.權利要求1至8中任一權利要求所述方法制備的蛋白-多酚復合微球，其特征在于微球粒徑為10μm~10nm。

10.權利要求9所述蛋白-多酚復合微球在作為抗腫瘤藥物載體中的應用。