[發(fā)明專利]一種褪黑素納米緩釋給藥系統(tǒng)的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711403447.3
• 申請日: 2017-12-22
• 公開（公告）號: CN109953953B
• 公開（公告）日: 2021-09-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李穎;賀震旦;李智浩;黃如嬌;萬晨露;廖玉霞;余藝
• 申請（專利權(quán)）人: 深圳大學(xué)
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K47/04;A61K31/4045;A61P25/20
• 代理公司: 深圳市萬商天勤知識產(chǎn)權(quán)事務(wù)所(普通合伙) 44279
• 代理人: 王志明;周彥

本發(fā)明提供了一種褪黑素納米緩釋給藥系統(tǒng)的制備方法，稱取質(zhì)量比為1：4~5：1的褪黑素和納米介孔材料，加入溶劑溶解，并將溶液體系pH值控制在3~12；采用動態(tài)吸附法，將上述溶液置攪拌器上，設(shè)定溫度在25~80℃下攪拌1~48 h，攪拌轉(zhuǎn)速為250~1500 rpm；攪拌后懸濁液用濾膜過濾，濾渣經(jīng)純水洗滌，干燥，即得褪黑素納米緩釋給藥系統(tǒng)。該褪黑素納米緩釋給藥系統(tǒng)制備方法簡單易行，無環(huán)境污染，易于推廣應(yīng)用；所制備的產(chǎn)品粒徑大小可控，穩(wěn)定性好，無有機(jī)溶劑殘留，易與其他藥用輔料配伍或進(jìn)一步加工。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于納米藥物緩釋給藥系統(tǒng)的制備新方法和應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及采用納米介孔材料制備褪黑素緩釋給藥系統(tǒng)的方法。

背景技術(shù)

褪黑素(Melatonin , MT)，是由人和動物松果體分泌的天然吲哚類激素。化學(xué)名稱為N-乙酰基-5-甲氧基色胺,分子式為C₁₃H₁₆N₂O₂，分子量為232.27。MT具有廣泛的生理活性, 能夠控制協(xié)調(diào)人體免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng), 具有抗脂質(zhì)過氧化作用, 參與鎮(zhèn)靜、睡眠、鎮(zhèn)痛和免疫效應(yīng)、抗腫瘤等作用。

根據(jù)WHO的資料結(jié)果，全球上約有1/4 的人受失眠困擾。涉及失眠人群不僅基數(shù)大而且范圍很廣，男女老少均可發(fā)生，甚至健康的人群中也會有人存在失眠的困擾。研究證明，失眠發(fā)生的概率會隨著年齡增長而增加，老年人失眠概率較其他年齡組的失眠概率高，男性失眠率稍低于女性。失眠在如今這個生活節(jié)奏快而且競爭壓力如此激烈的社會中，已經(jīng)逐漸成為了一種十分普遍的現(xiàn)象，是需要我們?nèi)澜缛祟愔攸c(diǎn)關(guān)注的普遍存在的嚴(yán)重影響公共健康的隱患之一。并不是所有失眠患者都會通過藥物治療改善睡眠質(zhì)量，但如此龐大的潛在消費(fèi)群，在一定程度上反映出了鎮(zhèn)靜催眠藥的巨大市場容量和強(qiáng)大的發(fā)展?jié)摿ΑＴ谖覈陙戆殡S著失眠患者數(shù)量的不斷增加，以及患者保健意識的增強(qiáng)，鎮(zhèn)靜催眠藥市場增長勢頭強(qiáng)勁。自上世紀(jì)末至今，鎮(zhèn)靜催眠藥的用藥金額一直呈現(xiàn)穩(wěn)步增長的趨勢。全國十六大城市樣本醫(yī)院用鎮(zhèn)靜催眠藥中，進(jìn)入統(tǒng)計(jì)的藥物共有13 種，咪達(dá)唑侖、唑吡坦和佐匹克隆（Zopiclone）依次排在購藥金額前3 位，它們都是上市多年的老藥，其中：咪達(dá)唑侖以56.6%的份額占據(jù)了大半部分的鎮(zhèn)靜催眠藥市場；其次為唑吡坦，份額為25.2%，排名第3位的佐匹克隆僅為8.5%。但由于在美國，唑吡坦、扎來普隆、右旋佐匹克隆均屬于IV 類管制藥品，與苯二氮卓類藥物屬于相同管制類別，且副作用極大，因此，隨著經(jīng)濟(jì)水平和生活質(zhì)量的提高和患者的保健意識也隨之增強(qiáng)，意味著能夠有效誘發(fā)或維持睡眠，同時具有較好生理安全性的藥物將極具市場潛力。從鎮(zhèn)靜催眠藥市場發(fā)展趨勢看，非苯二氮卓類、苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥終將被受體激動劑類藥物如褪黑素取代，成為市場的主流。

褪黑素通過與受體MT1和MT2作用來調(diào)節(jié)睡眠，兩受體作用不同，MT1主要抑制神經(jīng)元活動、MT2主要誘導(dǎo)相位轉(zhuǎn)變。研究表明，褪黑素呈晝夜節(jié)律性分泌，光照通過視交叉上核抑制褪黑素的分泌，日間褪黑素分泌水平低，夜間分泌水平增高。褪黑素的分泌量還與年齡呈負(fù)相關(guān): 體內(nèi)褪黑素分泌量隨著年齡增加從而分泌減少，睡眠時間越來越少。35 歲以后，體內(nèi)褪黑素開始下降，隨年齡增加，褪黑素下降更加明顯，會出現(xiàn)睡眠障礙和多個系統(tǒng)功能的紊亂。睡眠的質(zhì)量的好壞受夜間褪黑素分泌水平的直接影響。國外研究指出，老年睡眠障礙與褪黑素分泌減少有關(guān)。原發(fā)失眠，晝夜節(jié)律失調(diào)等均存在褪黑素分泌異常。通過體外補(bǔ)充褪黑素，可使體內(nèi)褪黑素水平維持在正常狀態(tài)，調(diào)整正常睡眠節(jié)律，加深睡眠，提高睡眠質(zhì)量。及時有效的補(bǔ)充人體所需的褪黑素，對失眠患者或因時差影響睡眠者具有顯著的促睡功能，且醒后無常用安眠藥的頭昏、嗜睡、成癮性等副作用。