[發(fā)明專利]結合β-KLOTHO、FGF受體及其復合物的人抗原結合蛋白

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711402977.6
• 申請日: 2010-12-03
• 公開（公告）號: CN108586602A
• 公開（公告）日: 2018-09-28
• 發(fā)明（設計）人: S-F.S.胡;I.富爾茨;C.T.金;李陽;T.阿羅拉
• 申請（專利權）人: 安姆根有限公司
• 主分類號: C07K14/71
• 分類號: C07K14/71;C07K16/18;C07K16/28;C07K16/40
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 羅文鋒

1.一種分離的抗原結合蛋白，其誘導FGF21介導的信號傳導。

2.一種分離的抗原結合蛋白，其與以下中的至少一種特異性結合：

(i)β-Klotho；

(ii)FGFR1c、FGFR2c、FGFR3c或FGFR4；和

(iii)包含β-Klotho以及FGFR1c、FGFR2c、FGFR3c和FGFR4中之一的復合物，其中所述抗原結合蛋白誘導FGF21介導的信號傳導。

3.根據權利要求1所述的抗原結合蛋白，其中所述抗原結合蛋白包含選自以下的氨基酸序列：

(a)輕鏈CDR3，其包含選自以下的序列：

(i)輕鏈CDR3序列，其與選自L1-L18的輕鏈CDR3序列SEQ ID NO:180-194中的CDR3序列相差不多于總計三個氨基酸添加、置換和/或缺失；

(ii)QVWDX₁X₂SDHVV(SEQ ID NO:276)；

(iii)QQX3GX₄X₅X₆X₇T(SEQ ID NO:283)；

(iv)LQHNSYPLT(SEQ ID NO:267)；

(v)MQSLQTPFT(SEQ ID NO:268)；

(vi)QQYNNWPPT(SEQ ID NO:269)；

(vii)MQSIQLPRT(SEQ ID NO:270)；

(viii)QQANDFPIT(SEQ ID NO:271)；

(ix)MQALQTPCS(SEQ ID NO:272)；

(b)重鏈CDR3序列，其包含選自以下的序列：

(i)重鏈CDR3序列，其與選自H1-H18的重鏈CDR3序列SEQ ID NO:145-157中的CDR3序列相差不多于總計四個氨基酸添加、置換和/或缺失；

(ii)X₃₄X₁₆X₁₇X₁₈GX₁₉YYYX₂₀GMDV(SEQ ID NO:322)；

(iii)SLIVVX₂₁VYX₂₂LDX₂₃(SEQ ID NO:326)；

(iv)IVVVPAAIQSYYYYYGMGV(SEQ ID NO:311)；

(v)DPDGDYYYYGMDV(SEQ ID NO:312)；

(vi)TYSSGWYVWDYYGMDV(SEQ ID NO:313)；

(vii)DRVLSYYAMAV(SEQ ID NO:314)；

(viii)VRIAGDYYYYYGMDV(SEQ ID NO:315)；

(ix)ENIVVIPAAIFAGWFDP(SEQ ID NO:316)；和

(x)DRAAAGLHYYYGMDV(SEQ ID NO:317)；或

(c)(a)的輕鏈CDR3序列和(b)的重鏈CDR3序列；

其中，

X₁是G、S或N；

X₂是N、S或T；

X₃是C、Y或S；

X₄是G或S；

X₅是A或S；

X₆是P或F；

X₇是L或不存在；

X₃₄是I、V或S；

X₁₆是L或V；

X₁₇是L、T或V；

X₁₈是L、V、G或T；

X₁₉是A、G或不存在；

X₂₀是Y、C或D；

X₂₁是I或M；

X₂₂是A或V；并且

X₂₃是H或Y；

并且其中所述抗原結合蛋白特異性結合(i)β-Klotho；(ii)FGFR1c、FGFR2c、FGFR3c或FGFR4；或(iii)包含β-Klotho以及FGFR1c、FGFR2c、FGFR3c和FGFR4中之一的復合物。