[發(fā)明專利]選擇性延長個體中的成體干細(xì)胞的端粒

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201711398980.5
• 申請日: 2017-12-03
• 公開（公告）號: CN108187071A
• 公開（公告）日: 2018-06-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃必錄
• 申請（專利權(quán)）人: 黃必錄
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61P39/06;A61P35/00;A61P31/18
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本發(fā)明屬于干細(xì)胞領(lǐng)域，特別是涉及選擇性延長個體中的成體干細(xì)胞的端粒。個體衰老是多能成體干細(xì)胞端粒縮短造成的，因此，只要把多能成體干細(xì)胞的端粒延伸到年輕人的水平，個體中衰老的組織器官的功能就可以逆轉(zhuǎn)到年輕人的水平。本發(fā)明是把動物體內(nèi)RNA轉(zhuǎn)染試劑與hTERTmRNA混合，通過靜脈注射進(jìn)人體內(nèi)，使個體中的各種成體干細(xì)胞的端粒延長。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于干細(xì)胞領(lǐng)域，特別是涉及選擇性延長個體中的成體干細(xì)胞的端粒。

背景技術(shù)

個體組織中的細(xì)胞可分為“成體干細(xì)胞”和“功能細(xì)胞”兩大類，成體干細(xì)胞是一類能夠自我更新和分化成組織中的功能細(xì)胞的干細(xì)胞，如造血干細(xì)胞、間充質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞、心肌干細(xì)胞等等(肝細(xì)胞比較特殊，具有成體干細(xì)胞和功能細(xì)胞的兩大屬性)。功能細(xì)胞和成體干細(xì)胞都會因?yàn)楦鞣N原因而死亡掉，但都可以由成體干細(xì)胞通過細(xì)胞分化和自我復(fù)制來填補(bǔ)上去，因此，細(xì)胞死亡不是導(dǎo)致個體衰老的原因。

1998年，我發(fā)表在燕京醫(yī)學(xué)通訊(參考文獻(xiàn)：黃必錄，衰老的機(jī)理意義及治療，燕京醫(yī)學(xué)通訊，1998；66：1049-1064頁)的文章指出，導(dǎo)致個體衰老的原因，歸根結(jié)底是由成體干細(xì)胞本身衰老導(dǎo)致的，同時也提出，端粒縮短是造成成體干細(xì)胞衰老的原因；2007年，英國科學(xué)家Anastasia卻在《自然》雜志撰文指出，個體衰老是成體干細(xì)胞數(shù)量減少造成的，同時也提出，DNA突變是造成成體干細(xì)胞數(shù)量減少的原因。顯然，Anastasia的結(jié)論是錯誤的，依據(jù)是：(1)注射生長激素會增加造血干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞的數(shù)量，但長期注射生長激素反而會縮短壽命；(2)由于射線能夠?qū)е翫NA突變，而且還會殺死成體干細(xì)胞，如果按照衰老的DNA突變學(xué)說和成體干細(xì)胞數(shù)量減少學(xué)說，輻射應(yīng)該會縮短動物的壽命。然而有人發(fā)現(xiàn)，經(jīng)45Gy照射的果蠅反比對照長。如果不引起癌癥的話，照射小鼠也能延長壽命；由美國FDA資助的國家毒理學(xué)計(jì)劃研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，雖然暴露在手機(jī)輻射下的雄性小鼠患罕見腦癌和心臟癌癥的風(fēng)險(xiǎn)增加了，但同時還發(fā)現(xiàn)，受到手機(jī)電磁波輻射的雄性小鼠壽命反而比對照組長，兩年實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，對照組大約有30％還活著，而輻射組卻有大約50％還活著。這項(xiàng)研究成果于2016年5月以預(yù)印本文獻(xiàn)的形式發(fā)表在冷泉港實(shí)驗(yàn)室(CSHL)主辦的bioRxiv上；直到2010年《自然》雜志的一篇文章也提出：我們身體的老化，主要是各器官的成體干細(xì)胞的老化：由老化干細(xì)胞分化的“補(bǔ)充細(xì)胞”比較老，致使身體也老化(參考文獻(xiàn)：Ergün Sahin&RonaldA.DePinho(2010)Linking functional decline of telomeres，mitochondria and stemcells during ageing.Nature，464，520-528.)。

在上個世紀(jì)60年代，Wirget和Hayflick把衰老的細(xì)胞的細(xì)胞核置換成年輕細(xì)胞的細(xì)胞核，發(fā)現(xiàn)衰老的細(xì)胞恢了年輕的狀態(tài)，證明了細(xì)胞衰老的決定部位是細(xì)胞核，而非細(xì)胞質(zhì)，同時也證明了衰老的線粒體學(xué)說、大分子交聯(lián)學(xué)說等等細(xì)胞核以外的衰老學(xué)說都是錯誤的。

生物衰老的過程，就是細(xì)胞核中的相關(guān)基因逐漸關(guān)閉與開啟的過程，這就是一種程序。從人的肝細(xì)胞基因表達(dá)規(guī)律就可看到基因的程序化表達(dá)：在胎兒期主要表達(dá)甲胎蛋白，出生后到成年期就把甲胎蛋白基因關(guān)閉了，轉(zhuǎn)而主要表達(dá)白蛋白，到了老年期，白蛋白基因也逐漸關(guān)閉了，轉(zhuǎn)而逐漸表達(dá)尿蛋白這些晚期基因(參考文獻(xiàn)：Sigal SH et al.Am JPhysiol，1992，263：139-148.)。

由于衰老過程，染色體基因組是固定不變的，那么，基因是如何實(shí)現(xiàn)程序化表達(dá)的(或稱順序表達(dá)、時序表達(dá))？這就需要一個時序驅(qū)動器，就象編寫在軟盤、光盤中的信息，要想讀取里面的信息，就需要一個驅(qū)動器的道理是一樣的，如軟驅(qū)，光驅(qū)等。因此，要想讓染色體上的基因組按照時間順序表達(dá)，也是要安裝個驅(qū)動器的，而端粒(telomere)是已知最佳的候選調(diào)控基因順序表達(dá)的時序驅(qū)動器。