[發明專利]一種2-(3-氨基-4-氯苯甲酰)苯甲酸的制備方法

有效

• 申請號: 201711395500.X
• 申請日: 2017-12-21
• 公開（公告）號: CN107935876B
• 公開（公告）日: 2020-08-14
• 發明（設計）人: 王安鋼;李艷鳳;姜志鵬;高恩松;胡志山;馬瑩;劉強
• 申請（專利權）人: 金凱（遼寧）化工有限公司
• 主分類號: C07C229/52
• 分類號: C07C229/52;C07C227/04
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 劉奇

本發明提供了一種2?(3?氨基?4?氯苯甲酰)苯甲酸的制備方法：將2?(4?氯?3?硝基苯甲酰)苯甲酸、雷尼鎳和有機溶劑混合，在氫氣氣氛下進行加氫反應，得到2?(3?氨基?4?氯苯甲酰)苯甲酸；所述加氫反應的時間為1～5h。本發明選擇以雷尼鎳為催化劑，催化2?(4?氯?3?硝基苯甲酰)苯甲酸與氫氣進行反應，該反應體系的選擇實現了催化劑和反應原料之間的優異配合，反應所需時間較短。由實施例結果可知，本發明提供的方法能夠成功得到2?(3?氨基?4?氯苯甲酰)苯甲酸，反應時間可縮短至2～3h；此外，該方法反應條件溫和，目標產物純度高，收率高，成本低，對環境友好，適合工業化生產。

技術領域

本發明涉及有機合成技術領域，尤其涉及一種2-(3-氨基-4-氯苯甲酰)苯甲酸的制備方法。

背景技術

2-(3-氨基-4-氯苯甲酰)苯甲酸是合成噻酮類藥物的重要中間體。而噻酮類藥物主要用于治療沖血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病中和癥、急慢性肺炎水腫、急慢性腎衰竭早期、腎上腺皮質激素和雌激素治療所致的鈉滯留。可單獨或者和其他降壓藥聯合應用，主要用于治療原發性高血壓。

專利公開號為CN105906521A的中國專利公開了一種2-(3-氨基-4-氯苯甲酰)苯甲酸的制備方法，通過2-(3-硝基-4-氯苯甲酰)苯甲酸與氯化亞銅和碘化鉀反應后再經過洗滌、抽濾和脫水得到2-(3-氨基-4-氯苯甲酰)苯甲酸，總收率大于90％。但該工藝操作繁瑣，反應時間長，將近8小時，而且產生含銅廢水。王忠漢(氯噻酮合成工藝改進[J].醫藥工業，1982，04：20-21)通過2-(3-硝基-4-氯苯甲酰)苯甲酸與水合肼及活性鎳催化反應制備2-(3-氨基-4-氯苯甲酰)苯甲酸，總收率大于91％，但是該工藝不安全，而且反應時間長達16h，不適合工業化生產。

由此可見，現有技術中提供的制備2-(3-氨基-4-氯苯甲酰)苯甲酸的方法普遍存在反應時間太長的缺陷。

發明內容

本發明的目的在于提供一種快速制備2-(3-氨基-4-氯苯甲酰)苯甲酸的方法。

為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：

本發明提供了一種2-(3-氨基-4-氯苯甲酰)苯甲酸的制備方法，包含如下步驟：

將2-(4-氯-3-硝基苯甲酰)苯甲酸、雷尼鎳和有機溶劑混合，在氫氣氣氛下進行加氫反應，得到2-(3-氨基-4-氯苯甲酰)苯甲酸；

所述加氫反應的時間為1～5h。

優選的，所述有機溶劑為甲醇、乙醇、乙酸乙酯、甲苯、四氫呋喃和乙腈中的一種或幾種。

優選的，所述2-(4-氯-3-硝基苯甲酰)苯甲酸和有機溶劑的質量比為1:(3～10)。

優選的，所述2-(4-氯-3-硝基苯甲酰)苯甲酸和雷尼鎳的質量比為1:(0.02～0.1)。

優選的，所述氫氣氣氛的壓力為1～2MPa。

優選的，所述加氫反應的溫度為25～55℃。

優選的，所述加氫反應后還包括：對得到的產物體系進行后處理，所述后處理包含如下步驟：

對所述產物體系進行固液分離，去除雷尼鎳固體后得到液體產物體系；

除去所述液體產物體系中的有機溶劑，得到固態產物粗品；

對所述固體產物粗品進行水洗后干燥，得到2-(3-氨基-4-氯苯甲酰)苯甲酸純品。