[發(fā)明專利]一種利用多糖基介質(zhì)對原小檗堿型生物堿富集純化的方法

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• 申請日: 2017-12-20
• 公開（公告）號: CN108014517A
• 公開（公告）日: 2018-05-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 梁鑫淼;于偉;郭志謀;王超然;葉賢龍
• 申請（專利權(quán)）人: 泰州醫(yī)藥城國科化物生物醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: B01D15/08
• 分類號: B01D15/08;B01D15/10;C07D455/03
• 代理公司: 上海邦德專利代理事務(wù)所(普通合伙) 31312
• 代理人: 余昌昊

1.一種利用多糖基介質(zhì)對原小檗堿型生物堿富集純化的方法，其特征在于：利用多糖基介質(zhì)，對于在液體狀態(tài)下分散的原小檗堿型生物堿進(jìn)行有效的吸附并洗脫。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的富集純化方法，其特征在于，以非柱層析方式對原小檗堿型生物堿富集純化，包括：

將多糖基介質(zhì)與分散有原小檗堿型生物堿的液體充分混合；

靜止待多糖基介質(zhì)沉淀后，移去上層清液；

利用清洗液清洗所述多糖基介質(zhì)，清洗液的清洗用量與多糖基介質(zhì)體積比為0.1:1～100:1；

將清洗后的多糖基介質(zhì)在洗脫液中浸泡沖洗，收集洗脫液。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的富集純化方法，其特征在于，以柱層析方式對原小檗堿型生物堿富集純化，包括：

將多糖基介質(zhì)填充在直徑為0.5mm至500mm的柱管中，經(jīng)裝填壓實；

向柱管中加入分散有原小檗堿型生物堿的待富集純化溶液；

加入流動相，流動相流速為0.1mL/min至100.0mL/min，紫外檢測器檢測波長為350nm至450nm，收集洗脫溶液。

4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的富集純化方法，其特征在于，清洗液、洗脫液或流動相為水、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇、乙二醇、甘油、乙醚、丙酮、甲基乙基酮、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜中的一種或兩種以上任意組合。

5.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的富集純化方法，其特征在于，浸泡沖洗時或流動相中進(jìn)一步加入離子物質(zhì)，其離子強度為0.1mmol/L至1mol/L之間。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的富集純化方法，其特征在于，所述離子物質(zhì)為甲酸、乙酸、三氟乙酸、硼酸、鹽酸、硫酸、磷酸、氯化鈉、氯化鉀、氯化銨、硫酸鈉、硫酸鉀、硫酸銨、硫酸氫鈉、硫酸氫鉀、硫酸氫銨、磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、三乙胺、二異丙基乙基胺、三羥甲基氨基甲烷中的一種或兩種以上任意組合。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的富集純化方法，其特征在于，多糖基介質(zhì)的主要成分為纖維素、葡聚糖、瓊脂糖、淀粉中的一種或兩種以上任意組合，主要成分在總介質(zhì)干粉中的所占比例為20％-100％；主要成分為葡聚糖時，不包括羥丙基葡聚糖介質(zhì)；多糖基介質(zhì)的形貌為球狀、棒狀、線型、網(wǎng)狀、不規(guī)則形狀中的一種，介質(zhì)的特征尺寸為20納米至500微米。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的富集純化方法，其特征在于，所述多糖基介質(zhì)的多糖為經(jīng)過衍生化修飾，經(jīng)過衍生化修飾的多糖修飾部分的分子結(jié)構(gòu)為-X-Cn-R型，其中X為氧原子、氮原子中的一種，X原子的一端與多糖結(jié)構(gòu)相連，R為羥基、氨基、甲基中的一種或兩種以上任意組合，Cn為連結(jié)X與R之間的碳結(jié)構(gòu)，n為碳結(jié)構(gòu)中的碳原子的數(shù)目，n為0至20，碳結(jié)構(gòu)中碳原子的鍵接方式為直線或非直線的支化結(jié)構(gòu)。