[發(fā)明專利]一種利用多糖基介質(zhì)對羥基紅花黃色素A富集純化的方法

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• 申請日: 2017-12-20
• 公開（公告）號: CN108084131A
• 公開（公告）日: 2018-05-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 梁鑫淼;于偉;郭志謀;王超然;葉賢龍;劉健
• 申請（專利權(quán)）人: 泰州醫(yī)藥城國科化物生物醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07D309/10
• 分類號: C07D309/10;B01J20/22
• 代理公司: 上海邦德專利代理事務(wù)所(普通合伙) 31312
• 代理人: 余昌昊

本發(fā)明涉及中藥提取物的技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一類中藥中含有的羥基紅花黃色素A的富集純化方法。利用多糖基介質(zhì)對于中藥中有效成分高效的分離富集純化的性能，本發(fā)明提供了一種利用多糖基介質(zhì)對羥基紅花黃色素A富集純化的方法，可有效的對該類藥用活性成分進(jìn)行精制，并可同時實現(xiàn)有效的富集。對提供高品質(zhì)、高純度、高提取率的，標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一、穩(wěn)定的羥基紅花黃色素A有著重要的應(yīng)用意義和經(jīng)濟(jì)價值，同時對促進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化，有著極其重要的作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及中藥提取物的技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及到一種對羥基紅花黃色素A富集純化的方法，主要為溶劑調(diào)控下多糖基介質(zhì)對于特定分子結(jié)構(gòu)生物堿類分子的吸附與解吸附過程，并涉及到對于新型多糖基介質(zhì)結(jié)構(gòu)的設(shè)計與應(yīng)用。

背景技術(shù)

羥基紅花黃色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)是一種查爾酮苷類化合物，紅花中水溶性紅色素的主要組成成分。紅花是菊科植物紅花Carthamus tinctorius L.的干燥花，早在近2000年前的東漢時期，張仲景在《金匱要略》中就記載了紅花的藥用價值。據(jù)2010版《中華人民共和國藥典》記載，其具有活血通經(jīng)，散瘀止痛的功效。而近年來的研究表明，紅花中的羥基紅花黃色素A是紅花中的一種重要的藥理活性成分，已被發(fā)現(xiàn)具有抗血小板聚集、抑制血栓形成、減輕心腦缺血損傷、抗氧化活性、抗腫瘤活性等作用，并在分子層面、細(xì)胞層面，給出了較為詳盡的解釋。因此作為一類具有良好藥理活性的化合物，其有效的分離提取和富集純化過程就顯得十分重要。

一般的，羥基紅花黃色素A的分離提取與富集純化過程，目前在工藝方面有著較為詳細(xì)、系統(tǒng)的研究。在提取過程中，往往以水或水/醇的混合物作為提取介質(zhì)。后期富集純化的過程一般使用大孔樹脂作為層析介質(zhì)進(jìn)行層析處理，進(jìn)一步的純化工作可有一些應(yīng)用葡聚糖介質(zhì)作為層析介質(zhì)的例子。但大孔樹脂作為一種聚合物基介質(zhì)，對于紅花的提取物具有較強(qiáng)的非特異性吸附，羥基紅花黃色素A也會在介質(zhì)上有較強(qiáng)的吸附，直接影響的最終的回收率。而葡聚糖的層析介質(zhì)采用最多的商品化介質(zhì)Sephadex LH-20，這類介質(zhì)應(yīng)用范圍大，但作為一種葡聚糖基，并經(jīng)過化學(xué)修飾的層析介質(zhì)，其在多糖基的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步的修飾使得介質(zhì)的疏水性增強(qiáng)，由于羥基紅花黃色素A具有十分強(qiáng)的親水性，因此在這類疏水性的多糖介質(zhì)中有效的吸附能力明顯下降，也就在很大程度上限制了這類多糖介質(zhì)在羥基紅花黃色素A富集分離中的應(yīng)用。

多糖基介質(zhì)常常被用于凝膠層析工藝之中，其具有較為穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)，可以在較寬的pH范圍內(nèi)得到使用，同時具有較為優(yōu)良的機(jī)械性能，可適用于多次使用過程而不改變其本身的層析性質(zhì)。1959年，第一種多糖基介質(zhì)，交聯(lián)葡聚糖被制備了出來，由此以后，瓊脂糖、纖維素等多種多糖基質(zhì)，被逐漸合成、制備出來，并作為介質(zhì)應(yīng)用于層析工藝之中。以瓊脂糖為例，其在凝膠狀態(tài)下，多糖分子鏈結(jié)構(gòu)之間會形成較為穩(wěn)定的多糖基骨架，經(jīng)進(jìn)一步的化學(xué)交聯(lián)之后會形成較為穩(wěn)定的含孔介質(zhì)材料。這類結(jié)構(gòu)骨架的親水性和對于生物大分子良好的相容性，使得這類介質(zhì)對蛋白質(zhì)等生物大分子有著很好的純化效果。同時，對于中藥或其它天然植物的提取物，其含有大量的蛋白質(zhì)、多糖和其它一些性質(zhì)差異很大的化合物分子，在純化過程往往需要具有有效富集、純化能力的介質(zhì)材料。所以，在中藥或其它天然植物的提取物分離富集純化領(lǐng)域，多糖基介質(zhì)的應(yīng)用具有良好的應(yīng)用意義和現(xiàn)實情境。

因此，利用具有較強(qiáng)親水性的多糖基介質(zhì)的設(shè)計與應(yīng)用，對于有效的富集純化羥基紅花黃色素A這類具有很好水溶性的化合物分子，將很可能有效的提高這類藥用分子在富集純化過程中的總提取效率。為提供高品質(zhì)、高純度、高提取率的，標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一、穩(wěn)定的羥基紅花黃色素A有著重要的應(yīng)用意義和經(jīng)濟(jì)價值，促進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化，有著極其重要的作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對前述問題，提出了有效富集純化羥基紅花黃色素A的方法，并通過在溶劑調(diào)控下多糖基介質(zhì)對于特定分子結(jié)構(gòu)生物堿類分子的吸附與解吸附過程的控制，利用特定結(jié)構(gòu)的多糖基介質(zhì)實現(xiàn)了這一富集純化過程。