[發(fā)明專利]SHP2抑制劑在制備抗腫瘤的藥物中的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711385652.1
• 申請日: 2017-12-20
• 公開（公告）號(hào): CN108113984B
• 公開（公告）日: 2021-05-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王飛;張國林;王淳;彭勇;蒲文臣;鄧騰;強(qiáng)喆;李嬌
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院成都生物研究所
• 主分類號(hào): A61K31/352
• 分類號(hào): A61K31/352;A61P35/00
• 代理公司: 成都高遠(yuǎn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

本發(fā)明公開了SHP2抑制劑在制備抗腫瘤藥物中的用途。本發(fā)明還公開了一種抗腫瘤的藥物，它是以SHP2抑制劑為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或者輔助性成分制備而成的制劑。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，本發(fā)明的化合物對SHP2活性顯示出有效的抑制作用，其中化合物(S)?10的抑制作用最好。且本發(fā)明的SHP2抑制劑可以有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移，并通過下調(diào)PI3K/AKT和STAT3途徑促進(jìn)EGFR活化的NSCLC細(xì)胞的凋亡；此外，(S)?10抑制小鼠NSCLC腫瘤生長，體內(nèi)毒性無明顯變化；臨床應(yīng)用前景良好。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及SHP2抑制劑在制備抗腫瘤的藥物中的用途。

背景技術(shù)

含Src同源區(qū)2蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶2(Src homology domain 2containingtyrosine phosphatase-2，SHP2)是由PTPN11基因編碼的一種進(jìn)化保守的非受體型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)，主要由兩個(gè)SH2結(jié)構(gòu)域(N-SH2、C-SH2)和一個(gè)PTP催化域組成，廣泛表達(dá)于人類各個(gè)組織，在維持組織發(fā)育和細(xì)胞穩(wěn)態(tài)等方面發(fā)揮了重要作用。不同于大部分磷酸酶的抑癌作用，SHP2則是PTPs家族中第一個(gè)被證實(shí)的原癌蛋白，與多種癌癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，尤其是極為高發(fā)的肺癌、乳腺癌、肝癌和胃癌。

因此，現(xiàn)在急需一種SHP2抑制劑以治療癌癥。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決上述問題，本發(fā)明提供了一類抗腫瘤藥物。

SHP2：由PTPN11編碼的含Src同源序列的酪氨酸磷酸酶。

本發(fā)明首先提供了SHP2抑制劑在制備抗腫瘤藥物中的用途。

進(jìn)一步地，所述SHP2抑制劑是降低SHP2酶活的藥物。

進(jìn)一步地，所述SHP2抑制劑選自2-(3，4-(二甲氧基)苯基)苯并二氫吡喃-4-酮、2-(4-溴苯基)苯并二氫吡喃-4-酮、S-2-(4-(二甲基氨基)苯基)苯并二氫吡喃-4-酮、R-2-(4-(二甲基氨基)苯基)苯并二氫吡喃-4-酮，其結(jié)構(gòu)式分別如下：

優(yōu)選S-2-(4-(二甲基氨基)苯基)苯并二氫吡喃-4-酮。

進(jìn)一步地，所述SHP2抑制劑是抑制PI3K/AKT和/或SRC/STAT3通路活性的藥物。

進(jìn)一步地，所述腫瘤為肺癌、肝癌、乳腺癌、胃癌；所述肺癌為非小細(xì)胞肺癌；優(yōu)選的，所述肺癌為EGFR活化的非小細(xì)胞肺癌。

本發(fā)明還提供了一種抗腫瘤的藥物，它是以SHP2抑制劑為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或者輔助性成分制備而成的制劑。

進(jìn)一步地，所述SHP2抑制劑為降低SHP2酶活的藥物。

進(jìn)一步地，所述SHP2抑制劑選自2-(3，4-(二甲氧基)苯基)苯并二氫吡喃-4-酮、2-(4-溴苯基)苯并二氫吡喃-4-酮、S-2-(4-(二甲基氨基)苯基)苯并二氫吡喃-4-酮、R-2-(4-(二甲基氨基)苯基)苯并二氫吡喃-4-酮，其結(jié)構(gòu)式分別如下：

優(yōu)選S-2-(4-(二甲基氨基)苯基)苯并二氫吡喃-4-酮。

進(jìn)一步地，所述SHP2抑制劑是抑制PI3K/AKT和/或SRC/STAT3通路活性的藥物。

進(jìn)一步地，所述腫瘤為肺癌、肝癌、乳腺癌、胃癌；所述肺癌為非小細(xì)胞肺癌；優(yōu)選的，所述肺癌為EGFR活化的非小細(xì)胞肺癌。