[發明專利]凝血酶結合抗體分子及其用途有效
| 申請號： | 201711384542.3 | 申請日： | 2012-12-14 |
| 公開（公告）號： | CN107936119B | 公開（公告）日： | 2021-06-15 |
| 發明（設計）人： | 詹姆斯·安德魯·亨廷頓;特雷弗·巴格蘭;喬納森·蘭當 | 申請（專利權）人： | 楊森制藥公司 |
| 主分類號： | C07K16/40 | 分類號： | C07K16/40;C07K16/36;A61K39/395;A61P7/02;A61P9/10 |
| 代理公司： | 北京三高永信知識產權代理有限責任公司 11138 | 代理人： | 閆小剛 |
| 地址： | 美國新澤西州泰特斯*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 凝血酶 結合 抗體 分子 及其 用途 | ||
1.分離的抗體分子，其特異性結合凝血酶的exosite 1區，其中，所述抗體分子包含VH區以及VL區，
所述VH區包含HCDR1、HCDR2和HCDR3，該HCDR1、HCDR2和HCDR3的序列分別是SEQ ID NO:3、4和5；
所述VL區包含LCDR2、LCDR3和LCDR1，
該LCDR2和LCDR3的序列分別是SEQ ID NO:8和9，
并且該LCDR1的序列是SEQ ID NO: 7中糖基化位點經在對應于序列SEQ ID NO:6中N28的氨基酸殘基處引入取代而被突變掉從而獲得的序列。
2.根據權利要求1所述的抗體分子，其抑制凝血酶活性。
3.根據權利要求2所述的抗體分子，其對止血造成最低程度的抑制和/或造成最低程度的出血。
4.根據權利要求2所述的抗體分子，其不抑制止血和/或不造成出血。
5.根據權利要求1所述的抗體分子，其中，抗體分子包含的VL區具有：在氨基酸N28處具有氨基酸取代的氨基酸序列SEQ ID NO: 6。
6.根據權利要求1所述的抗體分子，其是全抗體。
7.根據權利要求6所述的抗體分子，其是IgA或IgG。
8.根據權利要求1所述的抗體分子，其是選自Fab、Fab2、Fab3、雙鏈抗體、三鏈抗體、四鏈抗體、微小抗體和單域抗體的抗體片段。
9.根據權利要求1所述的抗體分子，其是單克隆抗體。
10.藥物組合物，其包含權利要求1-9中任一項所述的抗體分子和藥學上可接受的賦形劑。
11.根據權利要求1-9中任一項的抗體分子在制備用于治療凝血酶介導的病癥的藥物中的用途，其中凝血酶介導的病癥選自血栓形成、栓塞、血栓形成傾向、血栓性中風和冠狀動脈閉塞。
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