[發明專利]預防頭痛的組合物

在審

• 申請號: 201711384347.0
• 申請日: 2013-05-28
• 公開（公告）號: CN108042520A
• 公開（公告）日: 2018-05-18
• 發明（設計）人: O.索奧瓦尼伊米
• 申請（專利權）人: 拜奧希特公司
• 主分類號: A61K31/198
• 分類號: A61K31/198;A61K38/06;A61K38/44;A61K9/20;A61K47/26;A61P25/06;A61P29/00;A61P25/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 劉力;魯煒

本發明涉及一種用于口服給予的非毒性固體藥用組合物，其包含一種或多種選自L?半胱氨酸、D?半胱氨酸和N?乙酰基半胱氨酸的半胱氨酸化合物，組合有一種或多種另外的活性劑，所述活性劑的至少一種選自胱氨酸、谷胱甘肽和甲硫氨酸，所述組合物還包含一種或多種藥用添加劑。此外，本發明涉及一種減少嚴重頭痛，特別是偏頭痛和/或叢集性頭痛的發生率的方法。

本申請是申請日為2013年5月28日、申請號為201380028125.9、發明名稱為“預防頭痛的組合物”的發明專利申請的分案申請。

發明領域

本發明涉及一種非毒性口服藥用組合物，其用于減少嚴重頭痛、特別是偏頭痛或叢集性頭痛的發生率，或預防嚴重頭痛、特別是偏頭痛或叢集性頭痛，或至少減輕嚴重頭痛、特別是偏頭痛或叢集性頭痛。此外，本發明涉及用于減少這樣的嚴重頭痛的發生率或預防這樣的嚴重頭痛的方法。

相關領域的描述

叢集性頭痛是神經性疾病，作為其最突出的特點，其涉及極度強烈的折磨人的單側頭痛。叢集性指這些頭痛周期性地發生的傾向，伴有被自發性緩解中斷的活動期。疾病的原因目前尚不知道。它影響大約0.1%的人群。

雖然偏頭痛診斷在女性中更常見，但叢集性頭痛在男性中更流行。叢集性頭痛的男女之比為約5:1。它主要地發生在20-50歲的年齡之間。

僅在芬蘭，超過15 000人患有叢集性頭痛(約0.3 %的人群)。患有偏頭痛的人的數量甚至更大(10-20 %的人群)。

常見的疾病發作的持續時間在從短至15分鐘到3小時或更長的范圍內。如果不治療，疾病發作的頻率是在48小時內1至16次發作。頭痛可伴有下面的自發癥狀中的一種或多種：上瞼下垂(眼瞼下垂)、瞳孔縮小(瞳孔收縮)、結膜充血(結膜發紅)、流淚(流眼淚)、鼻液溢(鼻漏)，以及不常見的面部潮紅、腫脹或發汗，全部出現在與疼痛相同的頭部一側。

頭痛發作的起病快，且大多數通常沒有為偏頭痛特征的初步跡象。

叢集性頭痛有時被稱為鬧鐘頭痛(alarm clock headaches)，因為其將人從睡眠中喚醒的能力和由于其定時的規律性：個體疾病發作和叢集性二者本身可具有有節律的規律性；疾病發作的侵襲在每天早晨或晚上的精確時間是典型的，甚至精確在1周后的同一時間。叢集性趨向于遵循日光節約時間的變化并更經常發生在春分和秋分。這促使研究人員推測涉及大腦的生物鐘或晝夜節律。

在偶發性叢集性頭痛中，疾病發作通常每日出現一次或多次，往往在每日的相同時間，持續數周或甚至數月的時期，接著出現持續數周、數月或數年的無頭痛時期。這些發作往往發生在相同的季節，例如在秋季或春季期間。

然而，大約10-15%的叢集性頭痛患者是慢性的，并且他們可在數年中每日經歷多次頭痛。約10%的偶發性叢集性頭痛在某一時間點轉化成慢性類型。

叢集性頭痛有時分類為血管性頭痛。已建議將劇烈的疼痛與造成對三叉神經的壓力的血管擴張聯系起來。雖然這個過程被認為是疼痛的直接原因，但病因尚不完全清楚。

已知所述發作由諸如飲酒、睡眠習慣的改變、過度的身體勞損、怒氣的爆發和壓力變化(例如在飛行或登山期間)等因素觸發。還已暗示在這些發作和吸煙之間存在關聯。

最后提到的痛苦通常在對吸煙嚴重成癮的人中發現。還有已顯示第二手煙觸發叢集性頭痛的病例。

在叢集性發作(cluster bout)期間還出現對乙醇的過敏性。對乙醇敏感的患者注意到疾病發作在適量乙醇攝入后5-45分鐘內引發，所述適量乙醇通常是少于一份雞尾酒(asingle cocktail)或一杯酒。在70-80 %的暴露中，乙醇觸發疾病發作。

實驗上，在發作期間通過給予硝酸甘油或組胺，可在幾乎所有的患者中引發疾病發作。組胺最可能通過引發炎性反應發揮功能。