[發(fā)明專利]一種免疫脂質(zhì)-聚合物雜化納米粒生物芯片和其應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711383462.6
• 申請(qǐng)日: 2017-12-19
• 公開（公告）號(hào): CN110079866A
• 公開（公告）日: 2019-08-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡家銘;盛燕;李利
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 胡家銘;盛燕;李利
• 主分類號(hào): C40B40/06
• 分類號(hào): C40B40/06;C12Q1/6837
• 代理公司: 北京中原華和知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11019
• 代理人: 壽寧;張華輝

本發(fā)明公開了一種免疫脂質(zhì)?聚合物雜化納米粒生物芯片及其應(yīng)用。所述的免疫脂質(zhì)?聚合物雜化納米粒生物芯片裝配一分子探針，該分子探針包括對(duì)稱式分子信標(biāo)、錨點(diǎn)引發(fā)式分子信標(biāo)、執(zhí)行發(fā)夾脫氧核糖核酸催化回路的生物分子組和量子點(diǎn)。其次，本發(fā)明所述的免疫脂質(zhì)?聚合物雜化納米粒生物芯片能廣泛應(yīng)用于各種生物樣本、環(huán)境樣本和食品安全等領(lǐng)域的分子檢測(cè)，特別是關(guān)于生物樣本中所包含的生物信息分子的檢測(cè)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種免疫脂質(zhì)-聚合物雜化納米粒生物芯片，更具體涉及所述免疫脂質(zhì)-聚合物雜化納米粒生物芯片在體外檢測(cè)樣本中生物信息分子的應(yīng)用。

背景技術(shù)

外泌體是細(xì)胞外泌的微小膜泡，大小在50-150nm，具有脂質(zhì)雙層膜結(jié)構(gòu)，可以穩(wěn)定地存在于血液樣本中。已有研究表明癌癥患者血液樣本中的外泌體濃度比正常人高，近年來發(fā)現(xiàn)外泌體內(nèi)含多種功能性分子，例如：信使RNA(mRNA)、小分子RNA(microRNA)、DNA片段、蛋白質(zhì)和多肽等。鑒于mRNA和microRNA在調(diào)節(jié)基因表達(dá)和其突變體的功能障礙在人類疾病中的重要地位，它們已成為癌癥檢測(cè)樣本中的有效生物標(biāo)志物。定量測(cè)定外泌體中的目標(biāo)mRNA和microRNA是實(shí)現(xiàn)癌癥非侵入性檢測(cè)的有效手段，對(duì)于解決臨床取樣的難點(diǎn)，滿足對(duì)患者高頻監(jiān)測(cè)的需求，減輕患者痛苦等突出問題，具有十分重要的社會(huì)和現(xiàn)實(shí)意義。

目前，人血液樣本中的mRNA和microRNA可以通過qRT-PCR、微陣列和RNA測(cè)序技術(shù)來實(shí)現(xiàn)定量測(cè)定。通過收集血液樣本中所有細(xì)胞分泌的外泌體來定量其中的目標(biāo)RNA，然而癌細(xì)胞分泌的外泌體只占所有外泌體的一小部分，所以其檢測(cè)靈敏度不高。另外，這些方法需要繁瑣的樣品制備和檢測(cè)步驟，價(jià)格昂貴。一般需要幾天時(shí)間來完成整個(gè)檢測(cè)過程，患者的健康狀況可能會(huì)在等待中惡化，錯(cuò)過最佳的藥物治療時(shí)機(jī)。

綜上所述，一種方便、快速、精確、非侵入式的檢測(cè)方法，用于早期檢測(cè)人體或是哺乳動(dòng)物的體液樣本、組織切片和器官切片中的特定生物標(biāo)志物，實(shí)為一迫切需要開發(fā)的技術(shù)。

發(fā)明內(nèi)容

基于以上的背景技術(shù)說明，本發(fā)明的第一目的在于提供一種免疫脂質(zhì)-聚合物雜化納米粒生物芯片，其特征在于，所述的免疫脂質(zhì)-聚合物雜化納米粒生物芯片包括納米粒和芯片，所述的納米粒被錨定在芯片上，其中上述的納米粒能特異性地捕獲生物樣本中的外泌體或其他囊泡。實(shí)現(xiàn)對(duì)外泌體中目標(biāo)RNA的快速、靈敏、同時(shí)檢測(cè)；在無需破壞外泌體、分離/濃縮收集RNA的情況下，準(zhǔn)確識(shí)別健康人群、癌癥早期和晚期患者的檢體樣本，為癌癥監(jiān)測(cè)和靶向藥物治療提供指導(dǎo)。

具體的，本發(fā)明提供一種免疫脂質(zhì)-聚合物雜化納米粒生物芯片，其特征在于，所述的免疫脂質(zhì)-聚合物雜化納米粒生物芯片包括一具有表面層的金涂層基板和一納米粒，所述的納米粒錨定在所述的表面層上并且包裹一分子探針，所述的分子探針包括對(duì)稱式分子信標(biāo)、錨點(diǎn)引發(fā)式分子信標(biāo)、執(zhí)行發(fā)夾脫氧核糖核酸催化回路的生物分子組和量子點(diǎn)。

本發(fā)明的另一目的在于提供一種在體外檢測(cè)生物信息分子的方法，其特征在于，所述的方法包括以下步驟：提供一樣本，該樣本包括體液樣本、細(xì)胞樣本、組織切片和器官切片；使所述的樣本和一生物芯片在體外接觸，該生物芯片表面錨定一具有包裹分子探針的免疫脂質(zhì)-聚合物雜化納米粒，借由所述的包裹分子探針的免疫脂質(zhì)-聚合物雜化納米粒捕獲所述樣本中的生物信息分子，該生物信息分子包括脫氧核糖核酸、核糖核酸和蛋白質(zhì)；和使用一檢測(cè)平臺(tái)檢測(cè)所述樣本中的生物信息分子的信號(hào)強(qiáng)度，該檢測(cè)平臺(tái)包括全內(nèi)反射熒光電子顯微鏡、流式細(xì)胞儀、光學(xué)分析儀以及便攜式熒光檢測(cè)儀。

本發(fā)明的第一目的及解決其技術(shù)問題是采用以下的技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的。

于一技術(shù)方案，所述的免疫脂質(zhì)-聚合物雜化納米粒生物芯片包括一具有表面層的金涂層基板和一納米粒，所述的納米粒錨定在所述的表面層上并且包裹一分子探針，所述的分子探針包括對(duì)稱式分子信標(biāo)、錨點(diǎn)引發(fā)式分子信標(biāo)、執(zhí)行發(fā)夾脫氧核糖核酸催化回路的生物分子組和量子點(diǎn)。