[發明專利]一種肺癌診斷標志物組合及應用

有效

• 申請號: 201711382382.9
• 申請日: 2017-12-20
• 公開（公告）號: CN109946390B
• 公開（公告）日: 2022-05-06
• 發明（設計）人: 吳謙
• 申請（專利權）人: 上海市生物醫藥技術研究院
• 主分類號: G01N30/00
• 分類號: G01N30/00
• 代理公司: 上海德禾翰通律師事務所 31319
• 代理人: 夏思秋

本發明公開了一種適合于肺癌早期篩查診斷的診斷標志物組合，包括下述14種血清(或血漿)代謝物辛酰肉堿(Acylcarnitine C8)，癸烯酰肉堿(Acylcarnitine C10:1)，癸酰肉堿(Acylcarnitine C10)，月桂酰肉堿(Acylcarnitine C12)，肉豆蔻雙烯酰肉堿(Acylcarnitine C14:2)；溶血磷脂酰乙醇胺(16:0)(LPE(16:0))，溶血磷脂酰乙醇胺(20:4)(LPE(20:4))，溶血磷脂酰乙醇胺(20:3)(LPE(20:3))，溶血磷脂酰膽堿(20:3/0:0)(LPC(20:3/0:0))，溶血磷脂酰膽堿(0:0/22:5)(LPC(0:0/22:5))；3?羥基月桂烯酸(FA(12:1(OH)))，3?羥基肉豆蔻雙烯酸(FA(14:2(OH)))，3?羥基亞油酸(FA(18:2(OH)))，3?羥基油酸(FA(18:1(OH)))中的一種或幾種。采用本發明所述診斷標志物可構建診斷模型，該模型靈敏度高，特異性好，可用于肺癌的早期篩查和診斷，具有良好的臨床使用和推廣價值。

技術領域

本發明涉及化學分析及臨床醫學領域。具體涉及一種肺癌診斷標志物，以該診斷標志物構建的診斷模型及在肺癌篩查診斷中的應用。

背景技術

肺癌是嚴重危害人類生命健康的重大疾病，其發病率和死亡率均居惡性腫瘤首位。由于早期肺癌患者常無特殊癥狀，臨床就診的肺癌患者多數處于中晚期，其5年生存率僅為10-15％。而早期肺癌患者經手術切除后5年生存率可達70％以上，I期肺癌5年生存率更高達92％。但迄今臨床尚缺乏肺癌高危人群早期篩查診斷有效可靠的方法，影像學、痰細胞學和支氣管鏡檢查等對早期肺癌診斷均缺乏足夠的特異性和敏感性。組織活檢病理學診斷雖具有較高的靈敏度和特異度，但存在微小病灶準確定位困難、極具創傷性常伴發并發癥等問題，使得該方法很難大規模推廣應用到肺癌高危人群的早期篩查和診斷。因此，尋找特異性和敏感性高、價格便宜、無創安全易于推廣的診斷方法，對肺癌高危人群進行有效的早期篩查，進而提高肺癌患者的早期診斷率，是提高肺癌患者的生存率和改善預后的關鍵。

腫瘤標記物檢測只需取用少量血清或尿液等體液標本，具有創傷小、安全方便等優點，是目前惡性腫瘤高危人群大規模篩查的理想手段?，F有腫瘤標記物如神經元特異性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、癌抗原-125(CA125)、胃泌素釋放肽前體(ProGRP)、鱗狀上皮細胞癌抗原(SCCA)、組織多肽抗原(TPA)等在肺癌臨床輔助診斷、療效評估、預后判斷和復發監測具有一定的判別價值，但上述標記物單獨應用或聯合應用時均存在靈敏度和特異度等問題，無法及時發現早期無癥狀的肺癌患者。因此，篩選鑒定特異性強、靈敏度高的血清代謝物診斷標志物，建立一種早期肺癌篩查診斷模型，具有重要的臨床應用價值。

發明內容

本發明克服現有技術的上述缺陷，提供了一種肺癌診斷標志物組合，及其在肺癌早期篩查診斷中的應用。

實現本發明的具體技術方案如下：

一方面，本發明提供了一種適用于肺癌篩查診斷的診斷標志物組合，包括：辛酰肉堿(Acylcarnitine C8)，癸烯酰肉堿(Acylcarnitine C10:1)，癸酰肉堿(AcylcarnitineC10)，月桂酰肉堿(Acylcarnitine C12)，肉豆蔻雙烯酰肉堿(Acylcarnitine C14:2)；溶血磷脂酰乙醇胺(16:0)(LPE(16:0))，溶血磷脂酰乙醇胺(20:4)(LPE(20:4))，溶血磷脂酰乙醇胺(20:3)(LPE(20:3))，溶血磷脂酰膽堿(20:3/0:0)(LPC(20:3/0:0))，溶血磷脂酰膽堿(0:0/22:5)(LPC(0:0/22:5))；3-羥基月桂烯酸(FA(12:1(OH)))，3-羥基肉豆蔻雙烯酸(FA(14:2(OH)))，3-羥基亞油酸(FA(18:2(OH)))，3-羥基油酸(FA(18:1(OH)))中的一種或多種的組合。當使用兩種或者兩種以上標志物組合作為診斷標志物時，診斷的效果會優于單一的代謝物作為診斷標志物的效果。