[發(fā)明專(zhuān)利]一種分離依折麥布及其光學(xué)異構(gòu)體的液相色譜方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711380765.2
• 申請(qǐng)日: 2017-12-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107941959B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-08-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 曾玉玲;李雪蓮;程凱;陳立云;潘麗麗;鄧?guó)P霞
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 北京嘉林藥業(yè)股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): G01N30/02
• 分類(lèi)號(hào): G01N30/02
• 代理公司: 北京華科聯(lián)合專(zhuān)利事務(wù)所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為;孟旭

本發(fā)明公開(kāi)了一種分離依折麥布及其光學(xué)異構(gòu)體的液相色譜方法，包括依折麥布及其RRR，RSR構(gòu)型光學(xué)異構(gòu)體的分離方法，采用高效液相色譜法，色譜柱用多糖衍生物正相涂敷型手性色譜柱，硅膠表面涂敷纖維素?三(3,5?二甲基苯基氨基甲酸酯)，以正己烷?低級(jí)醇溶液為流動(dòng)相,可以定量測(cè)定依折麥布光學(xué)異構(gòu)體的含量。本發(fā)明方法操作簡(jiǎn)便，專(zhuān)屬性強(qiáng)，能夠很好地控制依折麥布及其相關(guān)制劑的RRR，及RSR構(gòu)型光學(xué)異構(gòu)體的量。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于分析化學(xué)領(lǐng)域,公開(kāi)了一種分析依折麥布及其RRR， RSR構(gòu)型光學(xué)異構(gòu)體的液相色譜方法。

背景技術(shù)

依折麥布是一種膽固醇吸收抑制劑。可單獨(dú)應(yīng)用，也可與膽固醇合成抑制劑他汀類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用，兩種機(jī)制互補(bǔ)協(xié)同增效，來(lái)治療高膽固醇血癥，而且還可以與非諾貝特聯(lián)用，降低總膽固醇與甘油三脂。依折麥布具有多個(gè)光學(xué)異構(gòu)體，把其與光學(xué)異構(gòu)體分離開(kāi)，是依折麥布的原料藥制備、質(zhì)量研究和質(zhì)量控制的應(yīng)有步驟。

依折麥布的化學(xué)名為1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3(S)-羥丙基]-4(S)-(4-羥苯基)-2-氮雜環(huán)丁烷酮,其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為

依折麥布光學(xué)異構(gòu)體(RRR)名稱(chēng),1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3(R)-羥丙基]-4(R)-(4-羥苯基)-2-氮雜環(huán)丁烷酮

其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為

依折麥布光學(xué)異構(gòu)體(RSR)名稱(chēng),1-(4-氟苯基)-3(S)-[3-(4-氟苯基)-3(R)-羥丙基]-4(R)-(4-羥苯基)-2-氮雜環(huán)丁烷酮

其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于公開(kāi)了一種分析依折麥布及其光學(xué)異構(gòu)體的液相色譜方法，使得依折麥布與其異構(gòu)體(RRR構(gòu)型)與(RSR構(gòu)型) 分離，實(shí)現(xiàn)依折麥布原料藥及其相關(guān)制劑的質(zhì)量控制。本發(fā)明所述的高效液相色譜法分離依折麥布光學(xué)異構(gòu)體的方法，采用以硅膠表面涂敷纖維素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)為固定性的手性色譜柱, 以正己烷-低級(jí)醇混合溶劑為流動(dòng)相。

為此，本發(fā)明提供一種依折麥布及其異構(gòu)體的檢測(cè)方法，所述方法，步驟如下：

步驟1，取取依折麥布原料藥或其制劑，用溶劑溶解；

步驟2，過(guò)高效液相色譜儀，得到色譜圖；

步驟3，根據(jù)色譜圖獲得依折麥布及其異構(gòu)體的特征峰

步驟4，根據(jù)特征峰的峰面積計(jì)算依折麥布及其異構(gòu)體的含量。

其中，所述高效液相色譜儀采用以硅膠表面涂敷纖維素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)為固定相的手性色譜柱，以正己烷-低級(jí)醇溶液為流動(dòng)相。

其中所述手性色譜柱選自CHIRALCEL OD-H、CHIRALCEL OD、CHIRALCEL OD-3柱。

其中所述低級(jí)醇選自：甲醇、無(wú)水乙醇、異丙醇。

其中所述流動(dòng)相正己烷-低級(jí)醇的體積比為70:30～100:0。

其中所述溶劑選自：異丙醇或無(wú)水乙醇。

步驟1是將取依折麥布原料藥或其制劑配制成含依折麥布含量為 0.05-1mg/ml的樣品溶液。

其中色譜條件為：流動(dòng)相流速為0.3～1.2ml/min，優(yōu)選為0.9～ 1.1ml/min；檢測(cè)波長(zhǎng)為230-250nm，優(yōu)選232nm或248nm。色譜柱柱溫為25-40℃，優(yōu)選35℃。