[發明專利]一種載青蒿素類藥物及金屬卟啉類化合物的納米粒及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201711380349.2
• 申請日: 2017-12-20
• 公開（公告）號: CN108079306A
• 公開（公告）日: 2018-05-29
• 發明（設計）人: 李靜;董雪榮;龔慕辛
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K9/51;A61P35/00;A61P33/06
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為;孟旭

1.一種載青蒿素類藥物及金屬卟啉類化合物的復方制劑，由以下重量百分比例的原輔料制備而成：

其中，

所述的載青蒿素類藥物選自：青蒿素、雙氫青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯、蒿乙醚中的任一種或多種混合物；

所述金屬卟啉類化合物選自：原卟啉IX、氯化血紅素、卟啉銅、卟啉鎳、卟啉鈷、卟啉鋅、卟啉錳、銅原卟啉、鎳原卟啉、鈷原卟啉、鋅原卟啉、錳原卟啉、四苯基卟啉銅、四苯基卟啉鎳、四苯基卟啉鈷、四苯基卟啉鋅。

2.根據權利要求1所述的復方制劑，其中所述的載青蒿素類藥物選自：青蒿素、雙氫青蒿素、蒿甲醚和青蒿琥酯；所述金屬卟啉類化合物選自：原卟啉IX、鋅原卟啉、銅原卟啉、鎳原卟啉、鈷原卟啉、錳原卟啉。

3.根據權利要求1所述的復方制劑，其中所述的液體脂質選自：大豆油、玉米油、花生油、葵花籽油、橄欖油、蓖麻油、麻油、油酸、亞油酸、液體石蠟、中鏈脂肪酸甘油酯、長鏈脂肪酸甘油酯、月桂酸己酯、維生素E、莪術油、薏米仁油、青蒿油、松節油、茶油、薄荷油、香茅油、香葉油、2-辛基月桂醇、棕櫚酸異丙脂中的任一種或多種混合物。

4.根據權利要求1所述的復方制劑，其中所述的磷脂選自：蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂、氫化蛋黃卵磷脂、氫化大豆卵磷脂、人工合成卵磷脂；其中所述的固體脂質選自：三硬脂酸甘油三酯、三月桂酸甘油三酯、三肉豆蔻酸甘油三酯、三棕櫚酸甘油三酯、單硬脂酸甘油酯、鯨蠟醇棕櫚酸酯、十六酸鯨蠟酯、棕櫚酰硬脂酰甘油酯、山崳酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇、棕櫚酸、月桂酸、二十二碳烷酸、膽固醇；其中所述的聚乙二醇衍生物選自：聚乙二醇-膽固醇衍生物、聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺衍生物、聚乙二醇-1,2-二棕櫚酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺衍生物、聚乙二醇-脂肪酸甘油酯衍生物、聚乙二醇-脂肪胺衍生物、聚乙二醇-脂肪醇衍生物。

5.根據權利要求1所述的復方制劑，其中所述的穩定劑選自：吐溫80、吐溫20、甘油、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、膽酸、脫氧膽酸、油酸、油酸鉀鹽、油酸鈉鹽中的任一種或幾種。

6.根據權利要求1所述的復方制劑，其中所述的溶劑選自：甲醇、乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈、甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃、二甲基亞砜中的任一種或幾種。

7.根據權利要求1所述的復方制劑，選自注射劑，口服制劑，外用制劑。

8.根據權利要求1所述的復方制劑，為注射用凍干制劑，可以用于血管內或肌肉注射。

9.根據權利要求1所述的復方制劑的制備方法，其中所述的方法，步驟如下：將青蒿素類藥物及金屬卟啉類化合物用溶劑溶解，加入液體脂質、磷脂、固體脂質和聚乙二醇衍生物溶解，將穩定劑溶解于純化水或注射用水，兩種溶液混合后，經溶劑揮發或超聲或高壓均質處理，所得溶液用透析法或超濾法或柱分離法除去有機溶劑和小分子，分裝后凍干制得粒徑為10-1000nm的載藥納米粒制劑。