[發明專利]一種唾液酸衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201711376601.2
• 申請日: 2017-12-19
• 公開（公告）號: CN108047282B
• 公開（公告）日: 2020-06-09
• 發明（設計）人: 李柱;閆旭;韓緒春;郭崗;黃國鋒
• 申請（專利權）人: 廈門諾康得生物科技有限公司
• 主分類號: C07H13/04
• 分類號: C07H13/04;C07H1/00;C07H1/06;A61P35/00
• 代理公司: 廈門加減專利代理事務所(普通合伙) 35234
• 代理人: 李強

1.一種唾液酸衍生物的制備方法，其特征在于，化學式為：

包括以下制備步驟：

S100、制備^TosSia methyl ester；

S200、將S100制備的^TosSia methyl ester與疊氮化鈉加入到DMF中制得^N3Sia methylester；

S300、制備化合物C4，包括S310-S340：

S310、將S200制得的^N3Sia methyl ester與Pd/C催化劑和無水甲醇混合，并加入乙酰氯調節至PH為1-2，得到混合物M4后，在H₂氣氛下攪拌；

S320、將S310中攪拌后的物質通過TLC監測至反應完全時，進行過濾以除去Pd/C催化劑，得到混合物M5；

S330、將混合物M5去除溶劑后的殘留物R3與EDC·HCl、HOBT、三乙胺、TCC-COOH以及DMF混合后，得到混合物M6；

S340、將混合物M6在黑暗中攪拌48小時后，將蒸發除去溶劑后的殘余物R4通過柱層析純化，得到淺黃色固體，即制得化合物C4；

S400、制備唾液酸衍生物，包括S410-S420：

S410、將S300制備的化合物C4和甲醇、NaOH水溶液混合，并在室溫下攪拌一定時間，然后用HCl水溶液調節至pH為7，得到混合物M7；

S420、將混合物M7完全除去溶劑后的殘余物R5通過柱層析純化，得到淺黃色固體，即制得唾液酸衍生物。

2.根據權利要求1所述的唾液酸衍生物的制備方法，其特征在于，S100制備^TosSiamethyl ester的方法包括如下所述：

S110、將唾液酸、三氟乙酸與無水甲醇混合，并在室溫下攪拌至澄清后，蒸發除去溶劑，得到白色固體；

S120、將S110制得的白色固體與P₂O₅在真空中干燥過夜，并與無水吡啶共蒸發兩次以除去痕量的水，然后溶于無水吡啶中，得到混合物M1；

S130、將混合物M1冷卻至0℃后，加入對甲苯磺酰氯，并加熱至室溫，攪拌一定時間后得到混合物體M2；

S140、將混合物M2采用減壓加熱的方法除去溶劑得到殘留物R1；

S150、將殘留物R1通過柱層析純化，得到白色固體，即制得^TosSia methyl ester。

3.根據權利要求1所述的唾液酸衍生物的制備方法，其特征在于：S200中，將S100制備的^TosSia methyl ester和疊氮化鈉加入到DMF中，并加熱至80℃一段時間后，得到混合物M3；

將混合物M3完全去除溶劑后得到的殘留物R2通過柱層析，得到淺黃色固體，即制得^N3Sia methyl ester。

4.根據權利要求1所述的唾液酸衍生物的制備方法，其特征在于，所述^TosSia methylester的化學式為：

5.根據權利要求1所述的唾液酸衍生物的制備方法，其特征在于，所述^N3Sia methylester的化學式為：

6.根據權利要求1所述的唾液酸衍生物的制備方法，其特征在于，所述化合物C4的化學式為：

7.一種如權利要求1-6任一項所述方法制備得到的唾液酸衍生物在制備治療腫瘤藥物方面的應用。