[發明專利]一步合成2-氨基苯并惡唑類雜環化合物的方法

有效

• 申請號: 201711375192.4
• 申請日: 2017-12-19
• 公開（公告）號: CN108047157B
• 公開（公告）日: 2021-05-07
• 發明（設計）人: 孫明明;王進華;陳虎;李娟
• 申請（專利權）人: 江蘇欣諾科催化劑有限公司
• 主分類號: C07D263/58
• 分類號: C07D263/58
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 范晴

本發明公開了一步合成2?氨基苯并惡唑類雜環化合物的方法，其包括如下步驟：苯氧酰胺類化合物與溴化腈在有機溶劑環境中，催化反應得到2?氨基苯并惡唑類化合物。本方法從簡單易得的起始原料出發，在溫和條件下經濟高效的合成2?氨基苯并惡唑類化合物。以苯酚為原料一步得到苯氧酰胺類化合物其在室溫條件下與溴化氰發生反應一步得到2?氨基苯并惡唑類化合物，反應中只需要加入一定量的甲醇鈉，反應產率高、適應性好。過程中只產生了少量的溴化鈉幾乎沒有其他副產物生成。

技術領域

本發明涉及有機合成技術領域，涉及一步合成2-氨基苯并惡唑類雜環化合物的方法。

背景技術

苯并惡唑是一類是重要的雜環化合物，它具有抗炎、抗菌、抗腫瘤等多種生物活性，因而成為藥物合成中重要的化學中間體。其中，2-氨基苯并噁唑是藥物研發的優勢結構單元，通過其衍生得到大量的目標藥物分子在抗艾滋病(AIDS)和腫瘤,治療阿爾茨海默氏病、精神分裂癥等神經性疾病具有較好的效果；此外,2-胺基苯并噁唑衍生物在材料科學方面也具有較好的用途，所以這類化合物引起了人們的廣泛關注，其合成新方法的開發也成為有機合成領域的重要研究課題。

目前2-氨基苯并惡唑類化合物及其衍生物的合成路線主要分為兩類，一類是以鄰氨基苯酚為起始原料，與含氮的化合物直接實現環化和胺化得到2-氨基苯并惡唑類化合物；另一類是在先合成苯并惡唑的基礎上再對其2位進行胺化而得到2-氨基苯并惡唑類化合物。(Kasthuri,M.；Sharath Babu,H.；Shiva Kumar,C.；Nagendra Kumar,P.V.Synlett2015,26,897.)

現有合成2-氨基苯并惡唑類化合物的方法存在的缺點和不足主要有：

a.現有方法通常需要以鄰氨基苯酚為原料，而鄰氨基苯酚通常又需要從苯酚經鄰位硝化還原后才能得到，反應起始原料不易得到。

b.現有方法中的另一反應物合成困難，商業購買價格昂貴；

c.現有方法中需要進行加熱或反應過程中產生較多的副產物或廢物，反應的原子經濟性不高。

發明內容

本發明所要解決的第一問題在于克服現有技術的上述缺陷，提供一種條件溫和，后處理簡單，適合工業化生產的一步合成2-氨基苯并惡唑類雜環化合物的方法。

為解決上述技術問題，本發明提供的技術方案是:一步合成2-氨基苯并惡唑類雜環化合物的方法，其包括如下步驟：苯氧酰胺類化合物(式I)與溴化腈在有機溶劑環境中，催化反應得到2-氨基苯并惡唑類化合物(式2)；反應式如下：

其中，,R₁＝4-甲基，4-乙基，4-異丙基，6-甲基，6-乙基，3,5-二甲基，4-氟，4-氯，4-氯-6-甲基，5-甲基，3-甲基，5-溴，3-溴，

4-3-氯-6-

R₂＝甲基，乙基，異丙基，叔丁氧基。

本發明優選的技術方案中，上述的反應體系在甲醇鈉的催化作用下進行。

本發明優選的技術方案中，上述的反應體系在乙二醇二甲醚溶劑中進行。

本發明優選的技術方案中，溴化腈的量為苯氧酰胺類化合物物質的量的2倍。

本發明優選的技術方案中，甲醇鈉的量為苯氧酰胺類化合物物質的量的2倍。

本發明反應中，每1mmol苯氧酰胺類化合物加入10ml乙二醇二甲醚(DME)作為溶劑，反應時間為6-12小時。

本發明優選的技術方案中，上述反應在常溫常壓下進行。