[發明專利]一種在微結構反應器中制備(R)-(+)-2-(4-羥基苯氧酸)丙酸的方法

有效

• 申請號: 201711370471.1
• 申請日: 2017-12-19
• 公開（公告）號: CN107986960B
• 公開（公告）日: 2019-07-05
• 發明（設計）人: 李明;陳超;鐘鈺;王鳳云;張璞;陳明光;毛更生
• 申請（專利權）人: 淮安國瑞化工有限公司
• 主分類號: C07C59/125
• 分類號: C07C59/125;C07C51/09;C07C67/31;C07C69/708;C07C67/307;C07C69/63
• 代理公司: 常州市權航專利代理有限公司 32280
• 代理人: 黃晶晶

1.一種利用微結構反應器制備(R)-(+)-2-(4-羥基苯氧酸)丙酸的方法，包括如下步驟：

(1)將L-乳酸酯通過第一平流泵輸送到微結構反應器中；將吡啶或吡啶衍生物溶于氯化亞砜中，通過第二平流泵輸送到微結構反應器中，兩股流體混合反應合成α-氯代丙酸酯；所述的L-乳酸酯為L-乳酸甲酯、L-乳酸乙酯、L-乳酸丙酯、L-乳酸異丙酯、L-乳酸正丁酯、L-乳酸異丁酯或L-乳酸叔丁酯；所述的吡啶衍生物為3,5-二甲基吡啶或2-甲基吡啶；所述步驟(1)中反應液總流速為0.3～5mL/min，反應溫度為10～35℃；反應時間為0.2～5min；

(2)將對苯二酚，無機堿溶液分別通過第三平流泵和第四平流泵輸送進微結構反應器中，充分混合后再與步驟(1)中得到的反應液混合，反應生成(R)-(+)-DHPPA；所述L-乳酸酯、對苯二酚、無機堿的摩爾比為1:0.95～1.1:2.5～3.5；所述步驟(2)中反應液總流速為0.5～10mL/min；反應溫度為10～35℃；反應時間為0.1～10min；

(3)將步驟(2)中得到的反應液經分層，萃取、水洗脫除溶劑得到(R)-(+)-DHPPA純品。

2.根據權利要求1所述的利用微結構反應器制備(R)-(+)-2-(4-羥基苯氧酸)丙酸的方法，其特征在于：所述的無機堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀。

3.根據權利要求1或2所述的利用微結構反應器制備(R)-(+)-2-(4-羥基苯氧酸)丙酸的方法，其特征在于：所述微結構反應器內徑為0.05～2mm。

4.根據權利要求1或2所述的利用微結構反應器制備(R)-(+)-2-(4-羥基苯氧酸)丙酸的方法，其特征在于：所述步驟(1)中L-乳酸酯、氯化亞砜、吡啶或吡啶衍生物的摩爾比為1:1.0～1.2:0.01～0.05。