[發(fā)明專利]一種含嘧啶結(jié)構(gòu)的氨基酸酯類化合物的制備及其抗煙草花葉病毒的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711369328.0
• 申請日: 2017-12-18
• 公開（公告）號: CN108101854B
• 公開（公告）日: 2021-01-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 柏松;朱蕓瑩;魏嫻;馮雙;吳琴;趙昆紅;艾麗娜;薛婧;汪丹
• 申請（專利權(quán)）人: 貴州理工學院
• 主分類號: C07D239/47
• 分類號: C07D239/47;A01N43/54;A01P1/00
• 代理公司: 貴陽中新專利商標事務(wù)所 52100
• 代理人: 劉艷

本發(fā)明公開了一種防治煙草花葉病毒的化合物????含4?甲氧基6?甲基嘧啶雜環(huán)的氨基酸酯類化合物的制備方法和生物活性，是由下列通式(I)表示的化合物及其制備方法。本發(fā)明介紹了以4?甲氧基?6?甲基嘧啶?2?胺、取代醛、丙二酸酯為原料，以離子液體1?丁基?3?甲基咪唑溴鹽([BMIM]Br)為溶劑，一鍋法合成含4?甲氧基6?甲基嘧啶雜環(huán)的氨基酸酯類化合物。本發(fā)明化合物I₂和I₅對煙草花葉病毒具有較好的抑制作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化學技術(shù)領(lǐng)域，具體來說涉及一種含4-甲氧基-6-甲基嘧啶雜環(huán)的氨基酸酯類化合物、該化合物的制備方法以及對煙草花葉病毒病具有抑制作用的用途。

背景技術(shù)

植物病毒病又被稱為“植物癌癥”，幾乎每一種農(nóng)作物都會受到植物病毒病的侵染和危害，給農(nóng)作物生產(chǎn)造成巨大的損失。據(jù)報道，全世界范圍內(nèi)每年僅煙草病毒造成的經(jīng)濟損失高達200億美元。由于植物病毒專性活體寄生的特點，即植物病毒增殖需要的一切條件都全部依賴于所寄生的活體植物寄主，使得植物病毒的防治成為農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中的重大難題。在國外的一些報道也為防治植物病毒提供了一些新的途徑，諸如控制植物病毒傳播媒介、利用衛(wèi)星RNA和抗病毒基因?qū)胫参锏确椒ā５牵@些措施對在實際生產(chǎn)中有效實施仍有一定難度，使用化學藥劑防治植物病毒病不失為一種經(jīng)濟有效的措施。現(xiàn)有的商品化藥劑病毒必克、病毒A、寧南霉素、病毒星有一定防效(大多在30-60％)，但藥劑防治效果仍不理想，因此，篩選低毒高效、環(huán)境友好的化學合成抗病毒劑顯得尤為重要。

在農(nóng)藥的研究開發(fā)中，雜環(huán)化合物由于表現(xiàn)出較好的生物活性、結(jié)構(gòu)多樣性以及對溫血動物、魚類和蜜蜂毒性低等優(yōu)點，成為當今前農(nóng)藥領(lǐng)域開發(fā)的熱點，在農(nóng)藥的研究開發(fā)中占有非常重要的地位，深受農(nóng)藥開發(fā)者的青睞。在作為農(nóng)用活性化合物申請的專利中，含雜環(huán)的活性化合物占到了百分之九十以上。在近年來開發(fā)的雜環(huán)新農(nóng)藥中，大多為超高效、廣譜、低毒、易降解的品種，這些農(nóng)藥的使用不僅降低了對環(huán)境的影響，還降低了使用的成本。

嘧啶屬于六元雜環(huán)類化合物，廣泛存在于生物體中。如生命所必須的核酸中的五種含氮堿基，有三種就含有嘧啶結(jié)構(gòu)(尿嘧啶、胞嘧啶、胸腺嘧啶)。因此其表現(xiàn)出獨特的作用方式和良好的生物活性，成為一大研究熱點。近年來，發(fā)現(xiàn)含有嘧啶雜環(huán)的化合物具有較好的抗煙草花葉病毒活性。

在抗植物病毒藥物研發(fā)方面：2006年，Yuan等(Yuan,D.K.；Li,Z.M.；Zhao,W.G.；Fan,Z.J.；Wang,S.H.；Synthesis and Biological Activity of a Series of Poly-substituted Purines[J].Chemical Journal of Chinese Universities,2006,27(2):258-262)以4氯-5-硝基嘧啶為起始物，經(jīng)胺解、還原和環(huán)合等反應(yīng)，合成了系列新型含硫酮或巰基結(jié)構(gòu)的嘧啶衍生物。生物活性測試結(jié)果表明，其中化合物部分具有一定的抗煙草花葉病毒活性。

2007年，Gao等(Gao,X.W.；Cai,X.J.；Yan,K.；Song,B.A.；Gao,L.L.；Chen,Z.Synthesis and antiviral bioactivities of 2-phenyl-3(substitutedbenzalamino)-4(3H)-quinazolinone derivatives[J].Molecules,2007,12:2621-2642.)設(shè)計合成了系列新型含3-芳亞甲氨基-苯并嘧啶酮類新化合物。采用半葉枯斑法對該系列化合物進行了抗煙草花葉病毒生物活性測試，結(jié)果表明，這些化合物在藥劑的質(zhì)量濃度為500mg/L時對TMV活體均有較高的治療作用。