[發明專利]一種苯并硼唑7位查爾酮衍生物及其制備與應用

有效

• 申請號: 201711368291.X
• 申請日: 2017-12-18
• 公開（公告）號: CN108191898B
• 公開（公告）日: 2020-08-25
• 發明（設計）人: 周虎臣;張煚;楊斐;林軼男;朱明彥
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: C07F5/02
• 分類號: C07F5/02;A61P35/00
• 代理公司: 上海科盛知識產權代理有限公司 31225
• 代理人: 趙志遠

本發明涉及苯并硼唑7位查爾酮衍生物及其制備與應用，該衍生物的分子式為：，其合成包括以下步驟：在混合溶劑中加入和氫氧化鈉或氫氧化鉀，攪拌均勻后加入，攪拌反應后，用鹽酸調節pH至酸性，過濾，所得濾餅用硅膠柱層析純化，即得衍生物，該衍生物具有較強的抑制腫瘤細胞系增殖的活性，因此，此類化合物可以作為一類新型的抗腫瘤藥物。

技術領域

本發明涉及藥物化學技術領域，具體涉及一種苯并硼唑7位查爾酮衍生物及其制備與應用。

背景技術

近十年來，苯并硼唑類化合物在藥物化學領域中的應用得到了飛速的發展，有望成為一類新型抗感染藥物。目前已有抗真菌藥物5-氟苯并硼唑(tavaborole)于2014年被美國食品藥品監督管理局(FDA)批準上市，用于治療甲癬；另外，磷酸二酯酶-4抑制劑crisaborole于2016年被美國食品藥品監督管理局(FDA)批準上市，用于治療過敏性皮炎(http://www.fda.gov/)。

盡管苯并硼唑類化合物被廣泛應用于抗真菌，抗細菌，抗寄生蟲，抗病毒和抗炎等領域(Chem.Rev.2015,115,5224-5247.；Sci.China Chem.2013,56,1372-1381.)，但目前其在抗腫瘤領域的相關研究較少。

發明內容

本發明的目的就是為了克服上述現有技術存在的缺陷而提供一種低毒性的苯并硼唑7位查爾酮衍生物及其制備與應用。

本發明的目的可以通過以下技術方案來實現：一種苯并硼唑7位查爾酮衍生物，該衍生物的分子式為：

其中，R為苯基、取代苯基、稠環基、雜環基或取代雜環基中的一種。

優選的，所述的稠環基包括萘基，所述雜環基及雜環取代基中的雜環包括呋喃、噻吩或吡咯中的一種，所述取代苯基、取代雜環基中的取代物包括鹵素、羥基、甲氧基、甲硫基、烷基、硝基或三氟甲基中的一種。

最優選的，所述的R為對位三氟甲基取代的苯基或3’,4’-二氯取代的苯基。

所述的衍生物包括的同位素化合物，外消旋體、旋光活性異構體、多晶型、鹽或其混合物。

所述的鹽包括與鈉、鉀、鋰或鈣元素形成的鹽，或與有機胺、吡啶或生物堿形成的鹽，或與鹽酸、氫溴酸、氫氟酸、硝酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸、磺酸或酒石酸形成的鹽。

一種如上所述苯并硼唑7位查爾酮衍生物的制備方法，包括以下步驟：

在混合溶劑中加入和氫氧化鈉或氫氧化鉀，攪拌均勻后加入攪拌反應后，用鹽酸調節pH至酸性，過濾，所得濾餅用硅膠柱層析純化，即得所述苯并硼唑7位查爾酮衍生物。

所述的混合溶液為甲醇或乙醇與水的混合溶液，甲醇或乙醇和水的體積比為(0.5～10)：1。

所述的氫氧化鈉或氫氧化鉀及的摩爾比為(0.5～5)：(0.5～10)：1。

所述的反應時間為0.5～72h，所述鹽酸調節pH至1～7。

一種如上所述苯并硼唑7位查爾酮衍生物的應用，該衍生物具有抗腫瘤活性，具有抑制腫瘤組織生長的活性，所以可以用于合成預防和治療腫瘤的藥物，所述腫瘤包括卵巢癌SKOV3，乳腺癌MDA-MB231，結腸癌HCT116等腫瘤細胞系。另外，該類化合物對正常細胞系毒性較低。其中正常細胞系包括但不限于MCF-10A和WI-38等人正常細胞系。

與現有技術相比，本發明的有益效果體現在以下幾方面：

(1)該類化合物具有較好的抑制腫瘤細胞增殖的活性，可以有效地抑制卵巢癌，乳腺癌，結腸癌等常見腫瘤細胞的增殖，并且該類化合物對人正常細胞系的毒性較低；

(2)合成簡單，沒有涉及非常繁瑣的步驟，合成成本低。

附圖說明