[發明專利]一種含4-哌啶基-6-甲基嘧啶雜環的氨基酸酯類化合物的制備方法及用途

有效

• 申請號: 201711366887.6
• 申請日: 2017-12-18
• 公開（公告）號: CN108101855B
• 公開（公告）日: 2021-01-01
• 發明（設計）人: 柏松;朱蕓瑩;魏嫻;吳琴;鄒樹良;唐芹;龔志海;周涵;周航
• 申請（專利權）人: 貴州理工學院
• 主分類號: C07D239/48
• 分類號: C07D239/48;C07D405/12;A01N43/54;A01P1/00
• 代理公司: 貴陽中新專利商標事務所 52100
• 代理人: 劉艷

本發明公開了一種防治黃瓜花葉病毒的化合物????含4?哌啶基?6?甲基嘧啶雜環的氨基酸酯類化合物的制備方法和生物活性，是由下列通式(I)表示的化合物及其制備方法。本發明介紹了以2?氨基?4?哌啶基?6?甲基嘧啶、取代醛、丙二酸酯為原料，對二甲苯為溶劑，微波一鍋法合成含4?哌啶基?6?甲基嘧啶雜環的氨基酸酯類化合物。本發明化合物I₂對黃瓜花葉病毒以及煙草青枯病菌均具有較好的抑制作用。

技術領域

本發明涉及化學技術領域，具體來說涉及一種含4-哌啶基-6-甲基嘧啶雜環的氨基酸酯類化合物、該化合物的制備方法以及對黃瓜花葉病毒病和煙草青枯病菌具有抑制作用的用途。

背景技術

黃瓜花葉病毒(Cucumber Mosaic Virus,CMV)屬于雀麥花葉病毒科成員，是分布最廣，危害最重，最具經濟重要性的病毒之一。世界范圍內左右煙草和蔬菜種植區均有該病毒的分布和危害，煙草和蔬菜感染后造成產量和品質下降，甚至絕收，給農業生產帶來嚴重經濟損失(沈小英,宋雙,羅晶,張鑫,安德榮.抗煙草黃瓜花葉病毒多糖篩選及其對煙草防御酶活性的影響[J].微生物學報,2013,53(08):882-888.)。目前有效而令人滿意的抗植物病毒劑實用化品種還不多，尤其特效的治療性藥劑更少，所報道的藥劑在田間實際應用其防效大多在60％以下。為此，創制出高效、新型的抗黃瓜花葉病毒藥劑迫在眉睫。

煙草是重要的經濟作物，由茄科雷爾氏菌(Ralstonia solanacearum)引起的煙草青枯病危害巨大。該病是典型的維管束病害，煙草根、莖、葉各部位均可被感染，病株根部變黑腐爛，對煙草造成毀滅性的危害(劉偉,劉鵬,沈小英,安天賜,成巨龍,安德榮.煙草青枯病拮抗芽孢桿菌的篩選、鑒定及其抑菌活性初探[J].西北農林科技大學學報(自然科學版),2014,42(02):123-130.)。目前在我國主要產煙省區均有發生。目前針對煙草青枯病菌尚無理想的抗病品種，開發有效的化學防治藥劑已收到國內研究者的重視。

1995年，中國科學院成都生物研究所的向固西等(向固西,胡厚芝,陳家任,陳維新,吳林森.一種新的農用抗生素——寧南霉素[J].微生物學報,1995,35(5):368-374.)從諾爾斯鏈霉菌西昌變種的發酵液中提取了胞嘧啶核苷肽型抗生素寧南霉素(ningnanmycin)。在我國四川省和云南省對其進行多點防治試驗，示范結果表明：寧南酶素對煙草花葉病的防治效果為69.4％～95.4％，平均增產效果為26.1％，均優于植病靈、菌毒清和NC-83，并可使煙葉的內在質量明顯提高。在溫室內施藥間隔3-10d后，人工分別接種CMV、TMV和PVY，實驗表明寧南酶素對CMV和TMV所引起的煙草花葉病的防治效果高達90.9％和92.9％，對PVY引起的煙草花葉病的防治效果高達53.8％。

茉莉酸酯(jasmonates,Jas)是新發現的一種植物內源激素，代表物是茉莉酸(jasmonic acid,JA)和茉莉酸甲酯(methyl jasmonate,MJ)。Creelmna等(

Creelmna R A；Mellut J E.Biosynthesis and action of jasmonates inplnat[J].Annual Review of Plant Physiology and Plant Molecular Biology,1997,48:355-381)研究發現JAs在植物的抗病中起作用，是抗病信號的傳遞體之一，在植物抗病中參與了局部和系統的抗性。

為創制新型高效的抗黃瓜花葉病毒劑，本發明在前期工作的基礎上，利用活性基團拼接原理，將嘧啶雜環引入氨基酸酯結構中，設計合成了系列含4-哌啶基-6-甲基嘧啶雜環的氨基酸酯類化合物，期望篩選出高活性的抗黃瓜花葉病毒和煙草青枯病菌的藥物。

發明內容

本發明目的在于提供一種具有抗黃瓜花葉病毒和煙草青枯病菌活性的含4-哌啶基-6-甲基嘧啶雜環的氨基酸酯類化合物及其制備方法。