[發明專利]一種注射級藥用碳酸氫鈉的制備方法

在審

• 申請號: 201711365807.5
• 申請日: 2017-12-18
• 公開（公告）號: CN108002409A
• 公開（公告）日: 2018-05-08
• 發明（設計）人: 劉群;談宗華;郭彬;鄔寧遠;吳志峰;吳統選
• 申請（專利權）人: 天圣制藥集團股份有限公司
• 主分類號: C01D7/10
• 分類號: C01D7/10;C01D7/22;C01D7/24;A61K9/00;A61K33/00;A61P3/00;A61P39/02
• 代理公司: 重慶弘旭專利代理有限責任公司 50209
• 代理人: 高彬

本發明提供了一種注射級藥用碳酸氫鈉制備的方法，該方法采用微壓密閉反應的方式制備得到注射級藥用碳酸氫鈉，操作簡單，工藝過程達到零污染、零排放，CO2利用率高，無任何有毒有害試劑，無需進行尾氣吸收，符合清潔生產的要求，從而實現了提高生產效率、降低生產成本及綠色環保的效果。本發明方法制備注射級藥用碳酸氫鈉，收率在80%以上，含量達到99.5%～100.5%，符合《中國藥典》2015版第二部對注射級藥用碳酸氫鈉的質量標準，產品顆粒大小均勻，流動性好，易于過濾，生產成本低，適合工業化生產。

技術領域

本發明涉及藥用碳酸氫鈉，具體涉及一種注射級藥用碳酸氫鈉的制備方法。

背景技術

碳酸氫鈉，英文名稱：Sodium Bicarbonate，分子式為NaHCO3，分子量：84.01。碳酸氫鈉為白色結晶性粉末；無臭；在潮濕空氣中即緩緩分解；水溶液放置稍久，或震蕩，或加熱，堿性即增強；在水中溶解，在乙醇中不溶。碳酸氫鈉屬于抗酸藥，臨床上主要為口服(如片劑)和注射液兩種劑型。碳酸氫鈉經口服后可迅速中和胃酸，解除胃酸過多或燒心癥狀。碳酸氫鈉注射液為無色的澄明液體，主要用于治療代謝性酸中毒。

碳酸氫鈉產品分為工業級、食品級和藥用級，其中藥用級質量最好，而藥用級中的注射級藥用碳酸氫鈉要求更是嚴格。按照《中國藥典》2015版的規定，注射級藥用碳酸氫鈉為白色結晶性粉末，堿度≤8.6，水溶液澄清，蒸氣遇濕潤的紅色石蕊試紙不得變藍色，干燥失重≤0.25％，含量99.5～100.5％等。

目前生產注射級藥用碳酸氫鈉的方法主要采用碳化塔對流噴淋制備，其工藝設備占地面積大，設備成本高，能耗高，不適用于制藥企業中小規模的生產，同時未反應的CO2需進行尾氣吸收，不利于環保。另有常壓條件下，持續通入CO2生產藥用碳酸氫鈉的方法，該工藝存在CO2耗用量大，收率低，產品合格率低，需經過多次精制等缺點，工藝生產成本高，不適用于工業化生產。

發明內容

為了解決現有技術中的問題，本發明的目的在于提供一種注射級藥用碳酸氫鈉的制備方法。

除特殊說明外，本發明所述份數均為重量份，所述百分比均為質量百分比。

本發明的目的是這樣實現的：

發明人采用碳酸鈉與二氧化碳和水反應制備碳酸氫鈉，反應式為：Na2CO3+CO2+H2O＝＝2NaHCO3。研究中發現，該反應的反應溫度、溶液濃度、反應時間、CO2的使用情況等因素對反應終產物影響很大，一旦控制不好，終產物中含量、干燥失重、堿度等指標就不符合要求，難以得到注射級的藥用碳酸氫鈉。發明人經過大量實驗，反復研究，最終確定了本發明制備方法。本發明注射級藥用碳酸氫鈉的制備方法，包括以下步驟：在25℃～35℃條件下，將碳酸鈉原粉加入蒸餾水中，以25r/min～60r/min的速度攪拌至碳酸鈉完全溶解，過濾，濾液中碳酸鈉濃度為0.10g/mL～0.50g/mL，排除反應裝置內空氣，向裝置內通入壓強為0.01～0.03MPa的CO2氣體，于25℃～35℃條件下攪拌1～5h，析出大量白色晶體后，晶漿經過過濾、洗滌，得到碳酸氫鈉粗品；將得到碳酸氫鈉粗品在25℃～35℃條件下加入蒸餾水中，以25r/min～60r/min的速度攪拌至碳酸氫鈉完全溶解，過濾，在30～35℃條件下真空濃縮，真空度為-0.04～-0.07MPa，冷卻、結晶、過濾、洗滌、干燥，既得本發明注射級藥用碳酸氫鈉。

上述碳酸鈉原粉優選含量在96％～98％的碳酸鈉。上述干燥溫度為28～35℃，干燥時間為4-10h。