[發(fā)明專利]一種糖皮質(zhì)激素藥物片劑及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711364992.6
• 申請日: 2017-12-18
• 公開（公告）號: CN109925288A
• 公開（公告）日: 2019-06-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 燕立波;王婭;金永華
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇開元藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/573;A61P29/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種糖皮質(zhì)激素藥物片劑及其制備方法。該片劑的原料藥為粒度D90 30~40μm的甲潑尼龍，該制備方法包括下列步驟：將原料藥經(jīng)氣流粉碎后依次與填充劑、崩解劑及潤滑劑混合均勻后壓片，得片劑成品。通過該方法制成的糖皮質(zhì)激素藥物片劑的溶出快，穩(wěn)定性高，該制備工藝提高了生產(chǎn)效率，降低了設(shè)備能耗，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種糖皮質(zhì)激素藥物片劑及其制備方法。

背景技術(shù)

甲潑尼龍是美國Upjohn公司在20世紀(jì)50年代研制成功的糖皮質(zhì)激素，是一種中效糖皮質(zhì)激素類藥物，該產(chǎn)品可用于一些危重病人急救后的維持治療，具有抗炎、免疫抑制、抗過敏、抗休克等藥理作用。該藥的抗炎作用較強(qiáng)，相當(dāng)于氫化可的松的5倍，強(qiáng)的松的1.4倍。糖皮質(zhì)激素中，甲潑尼龍與糖皮質(zhì)激素受體的親和力最強(qiáng)，而鹽皮質(zhì)激素樣作用（如水、鈉潴留）微弱，對下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制作用較弱，因此停藥后出現(xiàn)“反跳現(xiàn)象”輕微。該產(chǎn)品因療效高、副作用小的優(yōu)點(diǎn)，在臨床上應(yīng)用廣泛，是美國、英國、日本等發(fā)達(dá)國家藥典持續(xù)收載的品種。

甲潑尼龍臨床適應(yīng)癥廣泛，對病人病情能起到快速而有效的控制，原研制劑口服后吸收迅速，體內(nèi)1.5-2.3h血藥濃度達(dá)到峰值。甲潑尼龍對高溫及氧化條件敏感，高溫條件下易脫水生成甲潑尼龍雜質(zhì)G及甲潑尼龍雜質(zhì)D；氧化條件下生成甲潑尼龍雜質(zhì)A，雜質(zhì)結(jié)構(gòu)如下。

甲潑尼龍雜質(zhì)G

甲潑尼龍雜質(zhì)D (EZ)

甲潑尼龍雜質(zhì)A

甲潑尼龍的口服劑型主要是片劑，目前市售的產(chǎn)品有原研公司輝瑞制藥生產(chǎn)的“美卓樂”甲潑尼龍片（規(guī)格4mg、16mg）及國內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)的仿制藥甲潑尼龍片（規(guī)格4mg）。其中，輝瑞公司未公開產(chǎn)品的制劑專利；專利CN 101804061 A公開了甲潑尼龍片的制備方法，為了解決無定形甲潑尼龍?jiān)狭鲃有圆缓茫烤鶆蚨炔睿a(chǎn)效率低，穩(wěn)定性較差，壓片時容易出現(xiàn)粘沖、麻面、斷裂，片劑成品率低的問題，該發(fā)明制備了一種甲潑尼龍晶型1，并且采用了濕法制粒工藝，該工藝在產(chǎn)品中添加了崩解劑以解決崩解偏慢的問題，但該發(fā)明仍存在制劑工藝繁瑣，原料在濕熱環(huán)境容易發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，處方組成復(fù)雜，影響溶出速率等弊端。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明旨在提供一種新型的甲潑尼龍片及制備方法，本發(fā)明在于改善藥物溶出度、提高產(chǎn)品穩(wěn)定性以及簡化產(chǎn)品制劑工藝，從而提高藥物生物利用度，提高臨床療效。

具體而言，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

將甲潑尼龍?jiān)纤幉捎脷饬鞣鬯橹亮６葹镈90 30~40μm，過60目篩，將填充劑過60目篩后與甲潑尼龍混合均勻，再依次加入崩解劑和潤滑劑混合均勻。

甲潑尼龍片劑各成份的含量為：

甲潑尼龍 4.0%

填充劑 93.0%

崩解劑 2.0%

潤滑劑 1.0%

處方中的填充劑為一水乳糖、玉米淀粉的一種或幾種。

處方中的崩解劑為交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙纖維素的一種或幾種。

處方中的潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸鈣的一種或幾種。

一種甲潑尼龍片劑，其通過上述制備方法制得。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，采用上述技術(shù)方案的本發(fā)明具有下列優(yōu)點(diǎn)：