[發(fā)明專利]一種膠原基電紡纖維抗菌劑載體的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711360548.7
• 申請日: 2017-12-18
• 公開（公告）號: CN108049028B
• 公開（公告）日: 2020-05-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 夏曉梅;李寶娥;夏丹;李海鵬;梁春永;王洪水;劉帥
• 申請（專利權(quán)）人: 河北工業(yè)大學(xué)
• 主分類號: D04H1/4382
• 分類號: D04H1/4382;D04H1/728;D01D5/00;A61K9/70;A61K47/42;A61K47/30;A61K47/32;A61K31/4375;A61K31/4709;A61K33/34;A61K33/30;A61K33/38;A61P31/04;D06M1
• 代理公司: 天津耀達(dá)律師事務(wù)所 12223
• 代理人: 張穎顥

一種膠原基電紡纖維抗菌劑載體的制備方法。本發(fā)明涉及一種可降解且釋放可控的高分子載體的制備方法。本發(fā)明通過載體粒子的制備、靜電紡絲液的配置、紡絲纖維膜的制備和纖維膜后處理四個(gè)步驟，得到了一種具有良好的生物活性，可降解性，抗菌性和優(yōu)良的載藥性能的黃白色電放纖維膜。本發(fā)明所制備的纖維膜具有良好的生物活性，既能體外敷用，也可植入體內(nèi)使用；所采用的原料有膠原、木質(zhì)素、PVP和低分子量的PVA，在體液堿性環(huán)境下長期服役都能夠?qū)崿F(xiàn)生物降解，這既能保證抗菌劑平穩(wěn)釋放，也能使得抗菌劑釋放充分、徹底；同時(shí)本發(fā)明制得的紡絲纖維中包裹的木質(zhì)素納米粒子可在纖維膜在降解過程中表現(xiàn)出一定的抗菌性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物材料領(lǐng)域，涉及發(fā)明一種能用于抗菌劑裝載的高分子載體的制備方法，具體地涉及一種可降解且釋放可控的高分子載體的制備方法。

背景技術(shù)

大量的介入治療失敗的案例都與細(xì)菌感染有著重要的聯(lián)系，因此，治療過程中的無菌環(huán)境對于治療成敗起著重要作用。納米技術(shù)的發(fā)展為許多生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用提供了新的方法，特別是控制抗菌劑的運(yùn)輸。抗菌劑運(yùn)輸載體的應(yīng)用可以提高治療效率，減小感染幾率。目前已經(jīng)有了納米粒子和水凝膠等作為抗菌劑運(yùn)輸載體的相關(guān)報(bào)道。其中單獨(dú)的納米粒子作為運(yùn)輸載體存在一定的突釋現(xiàn)象，并且抗菌劑釋放時(shí)間短，一些載體材料的降解性成為問題；水凝膠作為抗菌劑載體需要一定的交聯(lián)，而交聯(lián)的過程降低了材料的生物相容性。

常見的載體材料包括介孔二氧化硅納米粒子、明膠納米粒子、聚乳酸纖維等。雖然這些載體材料的應(yīng)用相對于直接給藥的方式來說已經(jīng)具有一定的功效，但是仍存在一些問題，例如，二氧化硅納米粒子不可降解，易造成體內(nèi)沉積，而明膠納米粒子和聚乳酸纖維等由于其結(jié)構(gòu)尺度單一，抗菌劑在釋放過程中往往存在突釋現(xiàn)象。

近年，有大量關(guān)于木質(zhì)素的報(bào)道，這是繼纖維素之后的第二多生物質(zhì)的聚合物，目前商業(yè)木質(zhì)素主要應(yīng)于作為填充物、添加劑、粘合劑等。由于它的來源，木質(zhì)素很多生物友好性質(zhì)，如生物可降解性，生物相容性，抑菌性等，并且木質(zhì)素本身具有一定的抗癌效果，這些性質(zhì)引起了生物材料領(lǐng)域?qū)W者的關(guān)注。目前已有學(xué)者將其制備成納米顆粒應(yīng)用于抗菌劑運(yùn)輸領(lǐng)域，但是由于其降解速度過快，有一定突釋現(xiàn)象，并且抗菌劑釋放時(shí)間較短限制了其在抗菌劑運(yùn)輸領(lǐng)域的應(yīng)用，如何簡單高效地制備出粒徑均一，可控大小的木質(zhì)素納米粒子也是一個(gè)問題。

發(fā)明內(nèi)容

基于背景技術(shù)存在的問題,本發(fā)明提供了一種可降解且釋放可控的膠原基高分子載體的制備方法，該方法包括載體粒子的制備、靜電紡絲液的配置、紡絲纖維膜的制備和纖維膜后處理，所得到的纖維膜具有良好的生物活性，可降解性，抗菌性和優(yōu)良的載藥性能。

本發(fā)明提供的膠原基高分子載體能夠通過以下三個(gè)方案獲得：

方案1

（1） 載體粒子的制備：將硫酸鹽木質(zhì)素和脂溶性的抗菌劑按照質(zhì)量比為20-5:1溶解在四氫呋喃中，制成的硫酸鹽木質(zhì)素濃度為1mg/ml-20mg/ml的有機(jī)溶液，將所得有機(jī)溶液通過0.22μm的濾膜，除去不溶物；將濾液緩慢加入到攪拌狀態(tài)下的超純水中，攪拌速度為300r/min，水與木質(zhì)素溶液的體積比是1:10-8:1，攪拌10min，將液體以5000r/min離心10min，取上清液將其放入12-14KDa的透析袋中透析2天，經(jīng)冷凍干燥后得到載有抗菌劑的載體粒子。

（2） 靜電紡絲液體的配置：將步驟（1）制備的載體粒子使用超聲細(xì)胞粉碎機(jī)于去離子水中分散均勻，其濃度為1-20mg/ml，功率為400-600W，超聲時(shí)間為0.5-2h,將聚合度為1700的聚乙烯醇（PVA）加入其中，使其濃度為8%-12%，在室溫下攪拌4小時(shí)，使其充分溶脹，而后升溫至90℃繼續(xù)攪拌4h，后將溫度降至80℃，待溫度穩(wěn)定后將質(zhì)量比為PVA0.7%的聚乙烯吡咯烷酮（PVP）粉末加入，在80℃下攪拌4h，之后將溫度降至室溫；而后將配置好的溶液使用超聲細(xì)胞粉碎機(jī)超聲0.5h，功率為400-600W。

（3） 紡絲纖維膜的制備：