[發明專利]一種葡萄糖酸鈣鋅口服溶液及其制備方法

在審

• 申請號: 201711354481.6
• 申請日: 2017-12-15
• 公開（公告）號: CN107898809A
• 公開（公告）日: 2018-04-13
• 發明（設計）人: 任超;張澤昀;譚喜平;肖佳
• 申請（專利權）人: 湖南千金協力藥業有限公司
• 主分類號: A61K33/30
• 分類號: A61K33/30;A61K9/00;A61K47/12;A61K47/14;A61K47/26;A61P19/10;A61P43/00;A61P19/08;A61P3/14;A61P1/14;A61P1/02;A61P17/10;A61K31/191
• 代理公司: 長沙朕揚知識產權代理事務所(普通合伙)43213
• 代理人: 楊斌

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，尤其涉及一種補鈣、鋅用的口服溶液及其制備方法。

背景技術

葡萄糖酸鈣鋅口服溶液是一種已上市藥物，適應癥為因缺鈣、鋅引起的疾病，包括骨質疏松、手足抽搐癥、佝僂病、妊娠婦女、哺乳期婦女和絕經期婦女補充鈣質，以及小兒生長發育遲緩、食欲缺乏、厭食癥、復發性口腔潰瘍以及痤瘡等。其傳統處方為：葡萄糖酸鈣60g、葡萄糖酸鋅3g、鹽酸賴氨酸10g、蔗糖100g、氯化鈉0.1g、香精1.2g、氫氧化鈉適量、純化水加至1000ml。近年來有研究對處方進行了改良，將處方中的矯味劑改為單用阿斯巴甜、安賽蜜或將阿斯巴甜、安賽蜜混合使用，并添加苯甲酸或苯甲酸鈉作為防腐劑。

上述改良后的葡萄糖酸鈣鋅口服溶液依然存在如下缺點：(1)蔗糖含糖量較高，可能導致兒童蛀牙、妊娠期高血糖以及老年糖尿病，另外，蔗糖含糖量高會導致溶液粘度較大，微孔濾膜過濾緩慢，生產效率低；還有，蔗糖含糖量較高導致葡萄糖酸鈣在口服溶液中呈過飽和狀態，易結晶析出，穩定性差。(2)使用了阿司帕坦、苯甲酸或苯甲酸鈉等物質，雖然這幾種物質的處方添加量符合國家標準，但也有實驗研究證明阿司帕坦、苯甲酸鈉具有一定的生理毒性。(3)穩定性不夠高。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是克服以上背景技術中提到的不足和缺陷，提供一種不含蔗糖、穩定性與安全性高的葡萄糖酸鈣鋅口服溶液，并相應提供其制備方法。為解決上述技術問題，本發明提出的技術方案為：

一種葡萄糖酸鈣鋅口服溶液，包括以下重量份的組分：

上述葡萄糖酸鈣鋅口服溶液中，優選的，所述甜菊素、香精與清涼醇的重量比為6：6：7。

作為一個總的技術構思，本發明還提供一種葡萄糖酸鈣鋅口服溶液的制備方法，包括以下步驟：

(1)將純化水煮沸后加入葡萄糖酸鈣，并保持沸騰得到試劑1；

(2)在步驟(1)中得到的試劑1中加入葡萄糖酸鋅、鹽酸賴氨酸、甜菊素與清涼醇，并保持沸騰得到的試劑2；

(3)在步驟(2)中得到的試劑2中加入羥苯乙酯，并保持沸騰，冷卻后得到的試劑3；

(4)在步驟(3)中得到的試劑3中加入乳酸與香精，再加入剩余的純化水，用氫氧化鈉調節pH得到的試劑4；

(5)將步驟(4)中得到的試劑4用微孔濾膜過濾，收集濾液得到葡萄糖酸鈣鋅口服溶液。

上述葡萄糖酸鈣鋅口服溶液的制備方法中，優選的，保持沸騰10～15min；所述步驟(2)中，保持沸騰30～40min；所述步驟(3)中，保持沸騰5～10min后冷卻至30～40℃。保持沸騰的目的均為促進溶解，鈣鋅在高溫條件下較為穩定，所以加熱的時間可以延長，但從經濟上考慮宜選擇最短時間；羥苯乙酯在高溫條件下易水解，沸騰時間不能太長，但為了確保羥苯乙酯完全溶解，沸騰時間又不能太短，以保持沸騰5min最為適宜。

上述葡萄糖酸鈣鋅口服溶液的制備方法中，優選的，用氫氧化鈉調pH至4.0-5.0。

上述葡萄糖酸鈣鋅口服溶液的制備方法中，優選的，所述微孔濾膜過濾時，將所述試劑4依次用0.8μm、0.45μm的微孔濾膜過濾。

本發明中使用甜菊素代替蔗糖，甜菊素的甜度是蔗糖的約300倍，不被人體吸收，不產生熱量，不與體內脂肪發生相互作用，故可以在保持成品口感的同時不引起血糖波動，對于發育期兒童、妊娠期婦女以及老年人均不會引起相關方面的副作用。本發明中使用羥苯乙酯代替苯甲酸鈉等常規防腐劑，有研究證明苯甲酸鈉的用量和小鼠精子致畸數呈正相關關系，而羥苯酯類防腐劑的主要不良反應集中在過敏反應，尤其是在皮膚破損處的局部外用方面，因此，從嚴重程度上說，羥苯乙酯比苯甲酸鈉更加安全，利用羥苯乙酯得到的葡萄糖酸鈣鋅口服溶液產品的安全性更高。另外，本發明中增加了乳酸的劑量，其作為穩定劑在處方中起到穩定葡萄糖酸鈣溶解的作用，甜菊素的某些化學結構也能起到螯合鈣離子的作用，可能增加葡萄糖酸鈣的溶解性。

與現有技術相比，本發明的優點在于：

1、本發明使用甜菊素代替阿斯巴甜/蔗糖，在取得更好的口感的同時降低了藥物對人體血糖濃度的影響，也降低了輔料帶來的安全風險；另外，本發明中由于不含有高濃度的蔗糖，溶液粘度低，利用微孔濾膜過濾時，過濾速度快。

2、本發明使用羥苯乙酯代替苯甲酸鈉等常規防腐劑，葡萄糖酸鈣鋅口服溶液的安全性的方面有較大提升。

3、本發明中增加了乳酸的劑量，甜菊素中的某些化學結構也能起到螯合鈣離子的作用，可能增加葡萄糖酸鈣鋅口服溶液的穩定性。