[發(fā)明專利]一種用于治療炎癥性腸病的納米制劑及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711352672.9
• 申請(qǐng)日: 2017-12-15
• 公開（公告）號(hào): CN108014093B
• 公開（公告）日: 2020-09-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 姚琛;范東曉;周賓
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 東南大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K38/00
• 分類號(hào): A61K38/00;A61K38/08;A61K47/46;A61K47/42;A61K31/573;A61P31/04;A61P29/00;A61P1/00
• 代理公司: 南京蘇高專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 32204
• 代理人: 李倩

本發(fā)明公開了一種用于治療炎癥性腸病的納米制劑，由玉米蛋白納米顆粒以及包覆在玉米蛋白納米顆粒外的大腸桿菌外膜囊泡組成；玉米蛋白納米顆粒內(nèi)包裹有抗菌藥物，抗菌藥物為抗菌肽；抗菌肽的序列為RIVVIRVA、KIWVIRWR、RIWVIRWR、RIWVIWRR、RRWVIWRR、IVVIRVA、IWVIRWR、RWVIWRR、VVIRVA、WVIRWR或WVIWRR中的一種。本發(fā)明還公開了上述用于治療炎癥性腸病的納米制劑的制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明納米制劑通過細(xì)菌外膜囊泡能夠快速成功定值于宿主細(xì)胞，并將細(xì)菌外膜囊泡內(nèi)包覆的粘附性生物高分子和抗菌組分一起釋放出來，在修復(fù)黏液層的同時(shí)還能通過抗菌組分抑制由于急性感染、上皮損壞等導(dǎo)致的腸道條件致病菌的生長(zhǎng)，從而達(dá)到重建腸道微生態(tài)系統(tǒng)平衡的效果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種用于治療炎癥性腸病的納米制劑，還涉及上述用于治療炎癥性腸病的納米制劑的制備方法和應(yīng)用，屬于生物醫(yī)用材料技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

炎癥性腸病(IBD，Inflammatory Bowel Disease)是累及回腸、直腸、結(jié)腸的一種特發(fā)性腸道炎癥性疾病，包括潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病。潰瘍性結(jié)腸炎是結(jié)腸黏膜層和黏膜下層連續(xù)性炎癥，克羅恩病是非連續(xù)性全層炎癥。研究表明，大腸桿菌參與克羅恩病的發(fā)生，而日益增長(zhǎng)的數(shù)據(jù)顯示大腸桿菌也是潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)理中的重要影響因素(WorldJournal of Gastrointestinal Pathophysiology,2014,5:213.)。

從人體腸道結(jié)構(gòu)來看，小腸上有一層較薄的黏液層，而結(jié)腸和胃則由兩層黏液層覆蓋。小腸黏液層和結(jié)腸中較薄的黏液層(50～200μm)相似，與腸道上皮緊密連接在一起，以確保腸道上皮的保護(hù)能力。人類腸道菌群與機(jī)體在長(zhǎng)期進(jìn)化過程中構(gòu)成了一個(gè)復(fù)雜的微生態(tài)系統(tǒng)，棲息著30屬500～1000種約10¹⁴個(gè)細(xì)菌(是體細(xì)胞數(shù)量的10倍)，逐漸發(fā)展為一種相互適應(yīng)、互利共生的關(guān)系。這其中黏液層的作用非常關(guān)鍵，一般認(rèn)為，內(nèi)層黏膜阻止了上皮細(xì)胞與腸道微生物的直接接觸，而外層黏膜上有大量共生細(xì)菌定植，黏液層在微生物和腸道黏膜組織間建起了一道屏障。研究者認(rèn)為，在IBD中，任何有關(guān)黏膜層的破壞(即使是局部性、暫時(shí)性的)，如由急性感染、上皮損壞或者是通透性增加導(dǎo)致的破壞，都會(huì)使微生物發(fā)生轉(zhuǎn)移，且能夠使共生菌變?yōu)橹虏【ｐひ荷闪亢涂咕姆置诹康臏p少為共生細(xì)菌變?yōu)闂l件致病菌提供了有利條件。

細(xì)菌在生長(zhǎng)過程中細(xì)胞膜的一部分向外突出，同時(shí)選擇性地包裹細(xì)胞外基質(zhì)中的組分，逐漸脫離細(xì)菌，形成外膜囊泡(OMVs，Outer membrane vesicles)。這種包含生物學(xué)活性物質(zhì)的囊泡狀結(jié)構(gòu)，大小一般在20～250nm之間，組成成分包括脂多糖、外膜蛋白、磷脂、DNA以及在形成過程中被外膜包裹的基質(zhì)成分等。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明目的：本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種用于治療炎癥性腸病的納米制劑，該納米制劑能夠成功定植于宿主細(xì)胞且牢牢吸附在宿主細(xì)胞表面，融合并釋放出粘附性生物高分子和抗菌成分，釋放出的粘附性生物高分子能夠有效修復(fù)黏液層，并抑制由于急性感染、上皮損壞等導(dǎo)致的腸道條件致病菌的生長(zhǎng)，重建腸道微生態(tài)系統(tǒng)平衡。

本發(fā)明還要解決的技術(shù)問題是提供上述用于治療炎癥性腸病的納米制劑的制備方法。

本發(fā)明最后要解決的技術(shù)問題是提供上述用于治療炎癥性腸病的納米制劑在制備治療炎癥性腸病藥物方面的應(yīng)用。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為：

一種用于治療炎癥性腸病的納米制劑，由玉米蛋白納米顆粒以及包覆在玉米蛋白納米顆粒外的大腸桿菌外膜囊泡組成；所述玉米蛋白納米顆粒內(nèi)包裹有抗菌藥物，所述抗菌藥物為抗菌肽。

進(jìn)一步優(yōu)選，所述抗菌肽的序列為RIVVIRVA、KIWVIRWR、RIWVIRWR、RIWVIWRR、RRWVIWRR、IVVIRVA、IWVIRWR、RWVIWRR、VVIRVA、WVIRWR或WVIWRR中的一種。