[發明專利]氨噻肟酸的合成新工藝在審
| 申請號： | 201711351682.0 | 申請日： | 2017-12-15 |
| 公開（公告）號： | CN107857741A | 公開（公告）日： | 2018-03-30 |
| 發明（設計）人： | 趙奇;趙文勇;孟憲強;李珊珊;王瑞 | 申請（專利權）人： | 山東金城醫藥化工有限公司 |
| 主分類號： | C07D277/593 | 分類號： | C07D277/593 |
| 代理公司： | 青島發思特專利商標代理有限公司37212 | 代理人： | 耿霞 |
| 地址： | 255129 山東省*** | 國省代碼： | 山東;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 氨噻肟酸 合成 新工藝 | ||
1.一種氨噻肟酸的合成新工藝，其特征在于：具體包括以下步驟：
(1)將亞硝酸鈉和乙酰乙酸乙酯加入到水中，滴加硫酸，滴加完畢后保溫，反應結束后用氯仿萃取，收集有機相；
(2)將純堿和步驟(1)得到的有機相加入到水中，在相轉移催化劑的作用下，滴加硫酸二甲酯，進行烴化反應，反應完畢，用氯仿萃取，收集有機相得到甲基化物；
(3)對步驟(2)得到的甲基化物進行脫水處理，同時在氯化催化劑的作用下通入氯氣進行氯化，蒸餾后得氯化物；
(4)將硫脲加入到環合母液中，加入相轉移催化劑，滴加步驟(3)得到的氯化物，以碳酸鈉水溶液作為緩沖鹽，反應完畢后保溫，得氨噻肟酸甲酯；
(5)將步驟(4)得到的氨噻肟酸甲酯投入到水和液堿的混合液中，加入活性炭脫色，得氨噻肟酸粗品；
(6)將步驟(5)得到的氨噻肟酸粗品用甲醇精制，得氨噻肟酸產品。
2.根據權利要求1所述的氨噻肟酸的合成新工藝，其特征在于：步驟(1)中控制溫度在16-20℃滴加硫酸；步驟(1)中亞硝酸鈉：乙酰乙酸乙酯：水的質量比為1:1.7～1.82：4.1～7.3；步驟(2)中烴化反應的溫度為16-20℃。
3.根據權利要求1所述的氨噻肟酸的合成新工藝，其特征在于：步驟(4)中是以碳酸鈉水溶液作為緩沖鹽，控制溫度在28-32℃下反應，反應完畢后保溫2h，調節pH到7-8，得氨噻肟酸甲酯。
4.根據權利要求1所述的氨噻肟酸的合成新工藝，其特征在于：步驟(5)中加入活性炭脫色，用鹽酸調pH到2-3，得氨噻肟酸粗品。
5.根據權利要求1所述的氨噻肟酸的合成新工藝，其特征在于：步驟(2)中采用的相轉移催化劑為四甲基氯化銨、四丁基溴化銨、芐基三甲基溴化銨或芐基三甲基氯化銨中的一種或幾種；相轉移催化劑的質量為步驟(1)反應結束后收集得到的有機相質量的0.5％～1.0％。
6.根據權利要求1所述的氨噻肟酸的合成新工藝，其特征在于：步驟(3)中所述的對步驟(2)得到的甲基化物進行脫水處理分兩次進行，首先向甲基化物中加入甲基化物重量7％的無水氯化鈣進行脫水后過濾；向第一次脫水后的濾液中加入甲基化物重量5％的無水氯化鈣進行脫水后過濾，然后向第二次脫水后的濾液中加入甲基化物重量1％的質量濃度98％的濃硫酸。
7.根據權利要求1所述的氨噻肟酸的合成新工藝，其特征在于：步驟(3)中所述的氯化催化劑是吡啶和DMF的混合物，吡啶和DMF的重量比例為1～2:10，氯化催化劑重量為甲基化物重量的1％～4％。
8.根據權利要求1所述的氨噻肟酸的合成新工藝，其特征在于：步驟(4)中的環合母液為水和甲醇的混合液，環合母液的比重為0.9210-0.9150；環合母液加入的質量為步驟(1)中乙酰乙酸乙酯質量的4-5倍。
9.根據權利要求1所述的氨噻肟酸的合成新工藝，其特征在于：步驟(4)中碳酸鈉水溶液重量配比為碳酸鈉：水＝1:2.5～3，滴加方式為與氯化物雙滴，控制體系pH范圍在4.5～5.5之間，控制溫度在28-32℃下反應。
10.根據權利要求1所述的氨噻肟酸的合成新工藝，其特征在于：步驟(4)中相轉移催化劑為四甲基氯化銨、四丁基溴化銨、芐基三甲基溴化銨或芐基三甲基氯化銨中的一種或幾種；相轉移催化劑的重量為加入的步驟(3)中得到的氯化物重量的0.5％～1.0％。
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