[發明專利]調控SENP1磷酸化修飾化合物和SIRT3 SUMO化修飾化合物及其應用在審
| 申請號： | 201711349811.2 | 申請日： | 2017-12-15 |
| 公開（公告）號： | CN108144062A | 公開（公告）日： | 2018-06-12 |
| 發明（設計）人： | 程金科;王田實;曹穎;賀兼理;屠俊;左勇;鄭銓 | 申請（專利權）人： | 上海交通大學醫學院 |
| 主分類號： | A61K45/06 | 分類號： | A61K45/06;A61K38/45;A61P35/00;A61P37/02;A61P3/04;A61P39/06;A61P25/00;A61P31/12 |
| 代理公司： | 上海麥其知識產權代理事務所(普通合伙) 31257 | 代理人： | 董紅曼 |
| 地址： | 200025 *** | 國省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 磷酸化修飾 線粒體代謝 調控 線粒體 位點 特異性蛋白酶 病理過程 調控作用 巨噬細胞 信號調控 腫瘤免疫 腫瘤生長 重要意義 乙酰化 活化 腫瘤 防治 疾病 應用 | ||
1.促進SENP1發生磷酸化的化合物在制備SIRT3的去乙酰化活性激活劑、治療線粒體代謝功能相關疾病的藥物、預防和/或治療腫瘤的藥物、或預防和/或治療免疫相關疾病的藥物中的應用。
2.促進SENP1第180位的絲氨酸發生磷酸化的化合物在制備SIRT3的去乙酰化活性激活劑、調控線粒體代謝功能的藥物、預防和/或治療腫瘤的藥物、或預防和/或治療免疫相關疾病的藥物中的應用。
3.促進SENP1從細胞質轉運入線粒體內的化合物在制備SIRT3的去乙酰化活性激活劑、調控線粒體代謝功能的藥物、預防和/或治療腫瘤的藥物、或預防和/或治療免疫相關疾病的藥物中的應用。
4.蛋白激酶AMPK在制備SENP1的S180位點磷酸化修飾的藥物，SIRT3的去乙酰化活性激活劑、調控線粒體代謝功能的藥物、預防和/或治療腫瘤的藥物、或預防和/或治療免疫相關疾病的藥物中的應用。
5.蛋白激酶AMPK激活劑在制備促進SENP1的S180位點磷酸化修飾的藥物，SIRT3的去乙酰化活性激活劑、調控線粒體代謝功能的藥物、預防和/或治療腫瘤的藥物、或預防和/或治療免疫相關疾病的藥物中的應用。
6.促進SIRT3去乙酰化活性的化合物在制備SIRT3的去乙酰化活性激活劑、調控線粒體代謝功能的藥物、預防和/或治療腫瘤的藥物、或預防和/或治療免疫相關疾病的藥物中的應用。
7.促進SIRT3去SUMO修飾化或能夠突變SIRT3SUMO修飾化位點的化合物在制備SIRT3的去乙酰化活性激活劑、調控線粒體代謝功能的藥物、預防和/或治療腫瘤的藥物、或預防和/或治療免疫相關疾病的藥物中的應用。
8.促進SIRT3第288位的賴氨酸SUMO修飾位點去SUMO修飾化或突變SIRT3第288位的賴氨酸SUMO修飾化位點的化合物在制備SIRT3的去乙酰化活性激活劑、調控線粒體代謝功能的藥物、預防和/或治療腫瘤的藥物、或預防和/或治療免疫相關疾病的藥物中的應用。
9.如權利要求1～8之任一項所述的應用，其特征在于，所述線粒體代謝功能相關疾病包括肥胖、腫瘤、衰老、神經退行性疾病。
10.如權利要求1～8之任一項所述的應用，其特征在于，所述治療線粒體代謝功能相關疾病包括促進線粒體線粒體中脂肪酸氧化和氧化磷酸化。
11.如權利要求1～8之任一項所述的應用，其特征在于，所述腫瘤、肥胖、慢性病毒性感染性疾病、神經退行性疾病。
12.如權利要求1～8之任一項所述的應用，其特征在于，所述預防和/或治療腫瘤是指抑制腫瘤細胞的生長，促進記憶性T細胞的抗腫瘤活性。
13.如權利要求1～8之任一項所述的應用，其特征在于，所述免疫相關疾病包括自身免疫性疾病、慢性病毒性感染性疾病。
14.如權利要求1～8之任一項所述的應用，其特征在于，所述預防和/或治療免疫相關疾病通過調控免疫細胞的活性、影響巨噬細胞和T細胞的活化、促進/延長 T細胞的成活、增加淋巴細胞包括記憶性T細胞數量、增加外周淋巴細胞數量、增高線粒體融合過程、促進血液干細胞的造血功能來實現。
15.如權利要求1～8之任一項所述的應用，其特征在于，所述激活劑、藥物用于T細胞。
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