[發明專利]土大黃苷在制備與胰島素抵抗相關疾病中的用途

在審

• 申請號: 201711347584.X
• 申請日: 2017-12-15
• 公開（公告）號: CN107875161A
• 公開（公告）日: 2018-04-06
• 發明（設計）人: 王洪倫;欒廣祥;鐵芳芳;索有瑞
• 申請（專利權）人: 中國科學院西北高原生物研究所
• 主分類號: A61K31/7034
• 分類號: A61K31/7034;A61K31/085;A61K31/7048;A61P5/50;A61P3/00;A61P3/06;A61P3/10;A61P9/00;A61P9/12
• 代理公司: 成都華風專利事務所(普通合伙)51223
• 代理人: 杜朗宇

技術領域

本發明涉及活性化合物的篩選，特別是涉及土大黃苷在制備與胰島素抵抗相關疾病中的用途。

背景技術

胡蘆巴(Trigonella foenum-graecumL.)是豆科、胡蘆巴屬、一年生草本植物，又名香豆子、香草兒等，主要分布在中國、印度、非洲北部等國家。胡蘆巴作為一種藥食同源的經濟作物，具有悠久的藥用和食用歷史，在許多中國古籍藥典中均有記載。《本草綱目》記載，胡蘆巴對于治療“寒濕腳氣”、“小腸氣痛”、“陰腫痛”、“氣攻頭痛”等疾病有顯著的療效。《嘉佑本草》記載：胡蘆巴“主元臟虛冷氣；得附子、硫黃治腎虛冷，腹脅脹滿面色青黑；得懷香子、桃仁，治膀胱氣”；《藏藥志》中記載：“苦、溫；治肺膿腫，并能止瀉”。現代藥理學對胡蘆巴的成分及其主要活性進行了較為廣泛的研究，研究結果發現胡蘆巴含有多種活性成分，如油脂、胡蘆巴膠、多糖、皂苷、黃酮、萜類、胡蘆巴堿、香豆素、4-羥基異亮氨酸等。

已有的研究結果表明，胡蘆巴具有明確的降血糖作用。周玖瑤(葫蘆巴對鏈佐霉素誘導糖尿病模型大鼠藥理研究.中華中醫藥學刊,2007,25(5):1005-1007.)等通過給大鼠腹腔注射50mg/kg鏈佐霉素(Streptozotocin,STZ)建立胰島素依賴型糖尿病(Insulin-dependent diabetes mellitus,IDDM)動物模型，分別灌胃給予胡蘆巴煎液和格列齊特溶液作為治療組和陽性對照組，連續給藥20天；測定大鼠血脂、血糖值、肝組織GSH、血清SOD和NO含量。結果表明，胡蘆巴能明顯降低IDDM大鼠血糖水平，明顯降低HDL-C、TG、TC，血清中NO、SOD水平明顯升高，對STZ引起的Ⅱ型糖尿病大鼠有明顯的改善作用。孫曉風(胡蘆巴總皂苷對血脂紊亂模型大鼠生化指標的影響.新疆醫科大學學報,2005,28(2):101-103.)等通過對血脂代謝發生紊亂的大鼠飼喂胡蘆巴皂苷提取物，發現不同劑量胡蘆巴皂苷提取物處理模型組大鼠，與模型組比較，其體內血清TG﹑低密度脂蛋白(LDL)﹑高密度脂蛋白(HDL)﹑膽固醇(TC)代謝含量呈顯著下降的趨勢。魏友霞(葫蘆巴種子提取物對糖尿病大鼠的影響.中成藥,2007,29(3):450-451.)等也采用了SD大鼠高熱量飼料(8周)喂飼，以鏈佐霉素(STZ)造模，然后以胡蘆巴的水提物(主要成分為多糖)和醇提物(主要成分為不飽和脂肪酸)進行治療(6周)，檢測血糖(GLU)，總膽固醇(TC)，甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白(HDL-C)，各治療組與對照組比較各指標均顯著降低，HDL-C升高，水提組優于醇提組，有顯著性差異，表明胡蘆巴水提液在降低大鼠血糖同時，還能起到調節血脂代謝的作用。Gupta(Effect of Trigonella foenum-graecum(fenugreek)seeds on glycaemic control and insulin resistance in type 2 diabetes mellitus:a double blind placebo controlled study.Journal of the Association of Physicians of India,2001,49:1057-1061.)等發現，給予II型糖尿病患者每天1g胡蘆巴水提物，兩個月后，與對照組相比較，胡蘆巴處理組血糖水平、血清TG和胰島素濃度明顯下降，同時病人胰島素敏感性和高密度脂蛋白膽固醇顯著升高。但是目前研究結果都是在胡蘆巴提取物或提取部位的基礎上進行的，其單體化合物的研究報道仍然很少，其具體的功效化合物及其作用機制也尚不明確。

發明內容

本發明提供了如下葫蘆巴二苯乙烯類化合物在制備預防和/或治療糖脂代謝紊亂疾病及相關領域的藥物中的應用，所述化合物選自土大黃苷，脫氧土大黃苷，丹葉大黃素其中之一或兩者以上的組合。

化合物結構式如下：

(I)---土大黃苷，(II)---脫氧土大黃苷，(III)---丹葉大黃素。

具體地，本發明提供了上述二苯乙烯類化合物在制備預防和/或治療胰島素抵抗的藥物中的應用。

優選的，所述藥物是預防和/或治療糖脂代謝紊亂相關疾病的藥物。

優選的，所述疾病包括高血脂、心血管類疾病、糖尿病、高血壓或代謝綜合征。

優選的，所述藥物是抑制脂肪細胞分化的藥物。

優選的，所述藥物是抑制PPARγ、C/EBPα或/和FAS的藥物。

優選的，所述藥物是改善線粒體功能損傷的藥物。