[發明專利]通過多個mRNA的表達量確定雷公藤多苷片治療類風濕性關節炎的個體有效性的系統

有效

• 申請號: 201711342852.9
• 申請日: 2017-12-14
• 公開（公告）號: CN108034708B
• 公開（公告）日: 2020-05-22
• 發明（設計）人: 張彥瓊;林娜;王海隆
• 申請（專利權）人: 中國中醫科學院中藥研究所
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12M1/34
• 代理公司: 北京英創嘉友知識產權代理事務所(普通合伙) 11447
• 代理人: 耿超;王浩然

本公開提供了一種通過多個mRNA的表達量確定雷公藤多苷片治療類風濕性關節炎的個體有效性的系統，所述多個mRNA包括MX1、OASL、SPINK1、CRK、GRAPL和RNF2。本公開還提供了一種確定雷公藤多苷片治療類風濕性關節炎的個體有效性的分子標志物、該分子標志物在制備確定雷公藤多苷片治療類風濕性關節炎的個體有效性的試劑盒中的用途、檢測該分子標志物的表達量的試劑在制備確定雷公藤多苷片治療類風濕性關節炎的個體有效性的試劑盒中的用途。本公開的技術方案為類風濕性關節炎的個體化診療提供了高特異性、高敏感性的生物標志物和療效預測模型，并為臨床制定類風濕性關節炎個體化治療方案提供了新型、高效且無創的輔助工具。

技術領域

本公開涉及生物醫學領域，具體地，涉及一種通過多個mRNA的表達量確定雷公藤多苷片治療類風濕性關節炎的個體有效性的系統、一種確定雷公藤多苷片治療類風濕性關節炎的個體有效性的分子標志物、該分子標志物在制備確定雷公藤多苷片治療類風濕性關節炎的個體有效性的試劑盒中的用途、檢測該分子標志物的表達量的試劑在制備確定雷公藤多苷片治療類風濕性關節炎的個體有效性的試劑盒中的用途。

背景技術

類風濕性關節炎(Rheumatoid arthritis，RA)是世界難治性自身免疫性疾病，好發于青壯年，其發病率高(我國約為0.36％)、致殘率高(5-10年病程時致殘率約為60％)，對人類的健康危害極大，近年已被發達國家列為未來25年中影響人類健康最大、醫療消費最高的五大疾病之一。

雷公藤是我國的傳統中藥，最早記載于《滇南本草》，其味苦性寒，具清熱解毒、祛風除濕、舒筋活血、消腫止痛功效，其成藥制劑雷公藤多苷片一直被我國人民用來治療風濕病，并已引起國際醫藥界的廣泛關注，迄今為止，尚沒有一味中藥或中成藥能取代雷公藤多苷片在抗類風濕性關節炎臨床中的重要位置。然而，由于其存在臨床療效個體差異大、有效劑量與毒性劑量相當等問題，嚴重影響了臨床的推廣和合理應用。

本發明人近年對雷公藤及其活性成分治療類風濕性關節炎的作用進行了較系統的研究，發現雷公藤及其活性成分具有緩解類風濕性關節炎病情、抑制關節滑膜炎癥、防止或減緩關節結構破壞的改善病情抗風濕藥樣作用。同時，從類風濕性關節炎的關鍵病理環節入手，闡述了雷公藤最主要的免疫活性成分雷公藤甲素抑制關節滑膜炎癥和血管新生，調節軟骨基質降解和破骨細胞分化系統，抑制炎癥相關信號通路活化、降低炎癥反應級聯和循環的相關作用機制。相關研究成果有助于了解雷公藤作用特點、推動其抗類風濕性關節炎的分子藥理學發展。基于此，下一步的考慮是如何使研究成果更直接指導臨床用藥，怎樣個體化地應用雷公藤多苷片使之達到最佳治療效果，這也是目前國際風濕病研究領域的熱點和亟待解決的難題。

因此，進一步篩選與雷公藤多苷片治療類風濕性關節炎個體差異密切相關的新的生物標記物，對于揭示雷公藤多苷片治療類風濕性關節炎的分子機制及提高其個體化用藥水平均具有重要的意義。

發明內容

本公開的目的是提供與雷公藤多苷片治療類風濕性關節炎個體差異密切相關的新的生物標記物，提高雷公藤多苷片治療類風濕性關節炎的個體化用藥水平，從而改善雷公藤多苷片治療類風濕性關節炎的治療效果。

為了實現上述目的，一方面，本公開提供了一種通過多個mRNA的表達量確定雷公藤多苷片治療類風濕性關節炎的個體有效性的系統，其中，該系統包括計算裝置、用于輸入類風濕性關節炎患者個體的多個mRNA的表達量的輸入裝置和用于輸出雷公藤多苷片治療類風濕性關節炎患者的個體有效性的輸出裝置；其中，所述多個mRNA包括MX1、OASL、SPINK1、CRK、GRAPL和RNF2；所述計算裝置包括存儲器和處理器，所述存儲器中存儲有計算機程序，所述處理器被配置為執行所述存儲器中存儲的計算機程序，以實現建模算法和如式(1)所示的判別函數的算法；所述建模算法為支持向量機算法和/或最小偏二乘算法；