[發明專利]用于治療人的抑郁癥和精神病的組合物和方法

有效

• 申請號: 201711339809.7
• 申請日: 2013-07-09
• 公開（公告）號: CN107875389B
• 公開（公告）日: 2021-02-02
• 發明（設計）人: 丹尼爾·C·杰維特
• 申請（專利權）人: 格萊泰施有限責任公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61P25/18;A61P25/24;A61K31/135;A61K31/138;A61K31/381;A61K31/42;A61K31/431;A61K31/4525;A61K31/496;A61K31/519;A61K31/551;A61K31/553
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

1.NMDAR拮抗劑在制備用于治療抑郁癥的藥物中的用途，其中所述藥物包含有效量的由以下組成的口服制劑或腸胃外制劑：

-第一化合物，其選自選擇性5-HT2A受體拮抗劑/反向激動劑；和

-第二化合物，其選自NMDAR受體拮抗劑。

2.如權利要求1所述的用途，其中所述NMDAR受體拮抗劑選自非選擇性拮抗劑、選擇性拮抗劑及其組合。

3.如權利要求1所述的用途，其中所述選擇性5-HT2A受體拮抗劑/反向激動劑選自MDL100,907、普凡色林、依利色林、CYR-101、OPC-34712和匹莫范色林。

4.如權利要求1所述的用途，其中所述NMDAR拮抗劑選自甘氨酸識別位點、谷氨酸鹽識別位點和通道識別位點的拮抗劑。

5.如權利要求1所述的用途，其中所述NMDAR拮抗劑對于包含NR2B亞單位的NMDAR是選擇性的。

6.如權利要求1所述的用途，其中所述NMDAR拮抗劑由以凈NMDAR拮抗劑劑量施用的D-環絲氨酸組成。

7.如權利要求6所述的用途，其中所述凈NMDAR拮抗劑劑量產生超過25微克/mL的D-環絲氨酸血清水平。

8.如權利要求1所述的用途，其中所述NMDAR拮抗劑選自CGS-19755、D-CPPene、MK-0657、AZD6765、Glyx-13、NRX-1059或EVT-101。

9.如權利要求1所述的用途，其中

-所述第一化合物選自MDL 100,907和魯拉西酮，以及所述第二化合物是以凈NMDAR拮抗劑劑量提供的D-環絲氨酸；或者

-所述第一化合物為MDL 100,907，以及所述第二化合物選自以凈NMDAR拮抗劑劑量提供的D-環絲氨酸、CGS-19755、D-CPPene、CP101606、GV150526和L701324。

10.如權利要求1所述的用途，其中所述藥物被配制用于口服、肌內、靜脈內、腹膜內或腸胃外施用。

11.如權利要求1所述的用途，其中所述藥物為緩釋劑型的形式。

12.聯合組合物在制備用于治療個體中由選擇性5-HT2A拮抗劑治療引起的失靜癥的藥物中的用途，其中所述藥物包含有效量的由以下組成的口服制劑或腸胃外制劑：

第一組合物，其包括：

5-HT2A拮抗劑，其選自氟利色林(MDL-100907)、依利色林(SR-46,349，Cityri)、匹莫范色林(Nuplazid)和普凡色林(EMD-281,014)；和

第二組合物，其包括以超過500mg/天的劑量的D-環絲氨酸(DCS)，其中所述DCS產生測量大于25微克/mL的NMDA受體拮抗血漿濃度。

13.如權利要求12所述的用途，其中所述個體具有神經精神障礙。

14.如權利要求13所述的用途，其中所述神經精神障礙是抑郁癥。

15.如權利要求14所述的用途，其中所述抑郁癥是雙相情感障礙。

16.如權利要求13所述的用途，其中所述抑郁癥是重性抑郁癥。

17.如權利要求12所述的用途，其中所述5-HT2A拮抗劑和所述第二組合物通過肌內、靜脈內、腹膜內、腸胃外或口服施用。

18.如權利要求12所述的用途，其中所述5-HT2A拮抗劑和所述第二組合物被配制成用于向所述個體施用的單一組合物。