[發(fā)明專利]一種用于評估冠狀動脈疾病的試劑盒

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711338605.1
• 申請日: 2017-12-14
• 公開（公告）號: CN108037275A
• 公開（公告）日: 2018-05-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 栗琳;崔雅軒;崔文宏;張麗麗;郝敬雨;姜平
• 申請（專利權(quán)）人: 北京豪思生物科技有限公司
• 主分類號: G01N33/52
• 分類號: G01N33/52
• 代理公司: 北京五洲洋和知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11387
• 代理人: 劉春成;榮紅穎

本發(fā)明提供一種評估冠狀動脈疾病的試劑盒，該試劑盒包括：用于檢測受試對象的樣品中的Cer(d18:1/16:0)、Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:1/24:0)和Cer(d18:1/24:1)濃度的檢測試劑、以及說明書。本發(fā)明的試劑盒能夠高效、準(zhǔn)確用于冠狀動脈疾病診斷、危險分層、病情監(jiān)測和療效評價，且靈敏度和特異性較好，能夠滿足冠狀動脈疾病的臨床診斷和治療的需求。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種試劑盒，特別涉及一種用于評估冠狀動脈疾病的試劑盒。

背景技術(shù)

心血管病已成為全球人類死亡率最高的疾病，心血管病的每年死亡率已超過其他疾病，成為第一位的死亡病因。2015年，約有1.77億人由于心血管病死亡，占全球死亡人數(shù)的31％，其中有7400萬人死于冠狀動脈疾病。隨著我國經(jīng)濟水平的發(fā)展，人民生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變及人口迅速老齡化，心血管病的發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢。2016年“中國心血管病報告”指出我國心血管病患病率及死亡率仍處于上升階段。推算我國心血管疾病患病人數(shù)為2.9億，其中冠心病為1100萬。在中國，心血管病死亡率居首位，高于腫瘤和其他疾病，占居民因疾病死亡構(gòu)成的40％以上。

鑒于冠狀動脈疾病的高發(fā)病率和高死亡率，預(yù)防冠狀動脈患者的致命性和非致命性心肌梗死，仍然是臨床上的挑戰(zhàn)。每年穩(wěn)定性冠狀動脈患者的死亡率在1-3％之間，非致命性發(fā)病率在1-2％之間。在急性病癥存活的急性冠狀動脈綜合征患者中，心肌梗死的死亡率明顯升高(尤其在第一年內(nèi))。然而發(fā)病風(fēng)險在各個病人中非常不同，這就需要有效的診斷、危險分層、病情監(jiān)測和療效評價的工具來提高病人的識別和管理。

冠狀動脈疾病標(biāo)志物是動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過程中增加或減少的生物活性物質(zhì)，可用于冠狀動脈疾病的診斷、危險分層、病情監(jiān)測和療效評價。它會對冠狀動脈疾病的臨床治療帶來巨大的影響，因此為了滿足冠狀動脈疾病的臨床診斷和治療的需求，高效、準(zhǔn)確的標(biāo)志物的研發(fā)亟待加速。

目前用于冠狀動脈疾病診斷、危險分層、病情監(jiān)測和療效評價的標(biāo)志物，大多由于缺乏靈敏度和特異性而不能為臨床醫(yī)生提供更多的參考價值。例如，血清中的總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)與動脈粥樣硬化相關(guān)聯(lián)，其被長期用來進行心血管疾病的診斷、危險分層和預(yù)后。但是，這些傳統(tǒng)的危險分子的測定不能識別出很大一部分具有高風(fēng)險心血管疾病的病人。因此，除了低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)這些傳統(tǒng)的危險分子，急需尋找一種更準(zhǔn)確的、更具預(yù)測性的危險因子。

游離脂質(zhì)組學(xué)分析顯示一些脂質(zhì)可能作為冠狀動脈疾病的有效診斷、危險分層和預(yù)后的標(biāo)志物。脂質(zhì)組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)在冠狀動脈疾病患者中特定的神經(jīng)酰胺種類與心血管死亡顯著相關(guān)(Meikle,P.J.et al.Plasma lipidomic analysis of stable and unstablecoronary artery disease.Arterioscler Thromb Vasc Biol 31,2723-2732,doi:10.1161/ATVBAHA.111.234096(2011).)。神經(jīng)酰胺是由鞘氨醇和脂肪酸組成。神經(jīng)酰胺主要通過鞘磷脂酶通路產(chǎn)生，鞘磷脂酶分解鞘細(xì)胞膜上的磷脂并釋放神經(jīng)酰胺。同時神經(jīng)酰胺可以通過新合成通路由六種脂酰選擇性神經(jīng)酰胺合成酶利用簡單分子合成。不同的神經(jīng)酰胺類分子具有特定的生理功能。幾個關(guān)鍵的細(xì)胞因子(如腫瘤壞死因子和白介素)可以誘導(dǎo)炎性反應(yīng)(如動脈粥樣硬化和缺血再灌流損傷)，而神經(jīng)酰胺水平在這些炎性反應(yīng)中升高。一些心血管危險因子和標(biāo)志物(如氧化的低密度脂蛋白和同型半胱氨酸)可以增加神經(jīng)酰胺的產(chǎn)生。另外，神經(jīng)酰胺作為信號分子參與調(diào)控許多細(xì)胞反應(yīng)和功能，包括分化、增值、細(xì)胞凋亡、活性氧產(chǎn)生和基因表達(dá)，這些作用直接參與心血管疾病的分子機制。