[發明專利]一種3-三氟甲氧基-4-氯苯甲醛的制備方法

在審

• 申請號: 201711335108.6
• 申請日: 2017-12-14
• 公開（公告）號: CN108059590A
• 公開（公告）日: 2018-05-22
• 發明（設計）人: 雷鳴;黃自偉;哈興旺;楊春朋;曾夢靜
• 申請（專利權）人: 珠海奧博凱生物醫藥技術有限公司
• 主分類號: C07C45/45
• 分類號: C07C45/45;C07C47/575
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本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種3?三氟甲氧基?4?氯苯甲醛的制備方法，該制備方法以4?溴?1?氯?2?(三氟甲氧基)苯為原料，原料與絡合鋰化物發生鋰鹵交換反應，然后再與N,N?二甲基甲酰胺經過甲?；磻频??三氟甲氧基?4?氯苯甲醛；所述絡合鋰化物為丁基氯化鎂和正丁基鋰發生鋰化反應制得三丁基鎂理的絡合鋰化物，該制備方法采用的溶劑為四氫呋喃和甲苯為反應溶劑。本發明3?三氟甲氧基?4?氯苯甲醛制備方法的優點在于采用原料廉價易得，反應條件溫和，后處理操作簡單，生產成本較低，收率高，降低反應成本，適合工業化生產。

技術領域：

本發明涉及有機合成技術領域，具體涉及一種3-三氟甲氧基-4-氯苯甲醛的制備方法。

背景技術：

3-三氟甲氧基-4-氯苯甲醛的性狀為無色透明液體，是一種用途非常廣泛的化工中間體，廣泛應用于醫藥以及其他精細化工產品的合成,例如在醫藥方面可以制備抗腫瘤藥物和選擇性環氧化酶2(COX2)抑制劑。

發明內容：

本發明所要解決的技術問題在于提供一種純度高、工藝簡單且成本低的3-三氟甲氧基-4-氯苯甲醛的制備方法。

本發明所要解決的技術問題采用以下的技術方案來實現：

以4-溴-1-氯-2-(三氟甲氧基)苯為原料，四氫呋喃和甲苯為反應溶劑，丁基氯化鎂和正丁基鋰發生鋰化反應制得三丁基鎂理的絡合鋰化物，所得絡合鋰化物與4-溴-1-氯-2-(三氟甲氧基)苯發生鋰鹵交換反應制得，然后再與N,N-二甲基甲酰胺經過甲?；磻频?-三氟甲氧基-4-氯苯甲醛。

一種3-三氟甲氧基-4-氯苯甲醛的制備方法，包括下列步驟：

(1)氮氣保護下，先將丁基氯化鎂投入反應容器中，加入甲苯，降溫至-30～-20℃，然后滴加正丁基鋰，攪拌控制滴加溫度在-30～-20℃，滴加完畢后進行保溫反應，制得三丁基鎂理；

(2)將4-溴-1-氯-2-(三氟甲氧基)苯溶解在四氫呋喃和甲苯中，然后將溶解的4-溴-1-氯-2-(三氟甲氧基)苯滴加至上述制得的三丁基鎂理的溶液中，滴加完畢后進行保溫反應；

(3)原料反應完全后滴加N,N-二甲基甲酰胺,滴加完畢后進行保溫反應，原料反應完全后停止反應，反應結束后向反應體系中加入質量濃度10％的鹽酸攪拌，將反應液的PH值調到7，然后靜置分層，經萃取，合并有機層，脫溶，得到3-三氟甲氧基-4-氯苯甲醛粗品；

(4)將3-三氟甲氧基-4-氯苯甲醛粗品經過精餾得到3-三氟甲氧基-4-氯苯甲醛純品。

所述步驟(1)中丁基氯化鎂和正丁基鋰的投料摩爾比為：1:(1.5-2.0),丁基氯化鎂的濃度為1.75mol/L,正丁基鋰的濃度為2.5mol/L。

所述步驟(2)中4-溴-1-氯-2-(三氟甲氧基)苯滴加溫度為-50～-10℃，保溫反應溫度為-50～-10℃。

所述步驟(2)中所述4-溴-1-氯-2-(三氟甲氧基)苯和正丁基鋰的投料摩爾比為：1:(0.6-1.3)。

所述步驟(3)中N,N-二甲基甲酰胺的滴加溫度為-20～20℃，保溫反應溫度為-20～20℃。

所述步驟(3)中4-溴-1-氯-2-(三氟甲氧基)苯和N,N-二甲基甲酰胺的投料摩爾比為：1:(1.0-1.5)。