[發(fā)明專利]一種多肽在預(yù)防或治療血栓性疾病或腦缺血再灌注損傷相關(guān)疾病中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711333925.8
• 申請日: 2017-12-14
• 公開（公告）號: CN107998375B
• 公開（公告）日: 2021-11-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 彭禮飛;羅輝;邵正;李海艦;何慶豐;鄧莉;彭濟達;廖淑莉;司徒永立
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61P7/02;A61P9/10
• 代理公司: 北京尚德技研知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11378
• 代理人: 嚴勇剛;陳曉平

本發(fā)明公開了一種多肽在預(yù)防或治療血栓性疾病或腦缺血再灌注損傷相關(guān)疾病中的應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。該多肽氨基酸序列為：SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.2。本發(fā)明中的多肽能抑制血栓形成，保護腦缺血再灌注損傷，可作為預(yù)防或治療血栓性疾病或腦缺血再灌注損傷關(guān)疾病的藥物，具有臨床應(yīng)用價值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地說本發(fā)明涉及一種多肽在預(yù)防或治療血栓性疾病或腦缺血再灌注損傷相關(guān)疾病中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

血管栓塞性疾病(血栓性疾病)在臨床上非常常見，不僅發(fā)病率高，而且致死率與致殘率也很高。血栓性栓塞可發(fā)生于大小動、靜脈及毛細血管，可遍及人體各臟器，其中，最嚴重的為心、腦血管性栓塞，深靜脈血栓形成以及其肺栓塞的并發(fā)癥，外周動脈閉塞等四大類。血管栓塞引起的心肌梗死、腦梗死、肺梗死等為各種死亡病因之首。目前防治血栓性疾病的藥物主要有抗凝藥、抗血小板藥及纖溶藥。傳統(tǒng)抗凝藥物如肝素類、法華林(Warfarin)及新近上市的因子Xa抑制劑(如利伐沙班)、凝血酶抑制劑(如水蛭素)等雖有很好抗凝抗栓效果，但他們均還存在可能引起出血風(fēng)險等副作用(可參考文獻：《New Anticoagulantsfor the Prevention and Treatment of Venous Thromboembolism》(預(yù)防和治療靜脈血栓栓塞癥的新型抗凝血劑)，Joo Hee Kim等,Biomol Ther(Seoul)，2017年第25卷第5期第461～470頁)，因此，研發(fā)抗凝抗栓新藥具有十分重要的臨床價值。

缺血性腦血管病是臨床常見的腦血管疾病，使閉塞的腦血管再通血流是目前臨床上的首要治療原則，但再通血液同時，往往也常使缺血腦組織的病理損害加重，引起腦缺血再灌注損傷(ischemia-reperfusion injury，I/R)。腦缺血再灌注損傷機制十分復(fù)雜，目前還十分缺乏對腦缺血再灌注損傷明確有效的防治藥物(可參見：《腦缺血再灌注損傷藥物治療的研究進展》(梁辰等，中國藥房，2016年第27卷第4期第538～541頁)；《腦缺血再灌注損傷的中西醫(yī)治療研究進展》(湯軼波等，中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016年第14 卷第10期第1100～1103頁))，因此，研發(fā)能減輕腦缺血再灌注損傷的藥物具有重大意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的問題是提供一種具有明顯抗凝抗栓作用而且出血風(fēng)險較小的多肽藥物，以用于預(yù)防或治療血栓性疾病或腦缺血再灌注損傷相關(guān)疾病。

為防治血栓性疾病或腦缺血再灌注損傷相關(guān)疾病，本發(fā)明提供了一種多肽-NKI7，或其突變體在血栓性疾病或腦缺血再灌注損傷相關(guān)疾病的藥物應(yīng)用。NKI7的氨基酸序列為：SEQ ID NO.1，或其突變體，如氨基酸序列：SEQ ID NO.2。

凝血時間實驗表明NKI7能明顯延長活化部分凝血活酶時間(aPTT)，但對凝血酶原時間(PT)影響相對較小。體外酶活性實驗表明NKI7主要對活化凝血因子Ⅺ(fⅪa)有較強抑制作用，對活化凝血因子VII-組織因子復(fù)合物 (fVIIa/TF)、血漿激肽釋放酶(plasmakallikrein，PK)有一定抑制作用。

本發(fā)明通過動物實驗證實了NKI7具有明顯減少血栓形成作用，因此，該多肽可能作為藥物應(yīng)用于預(yù)防或治療血栓性疾病。

本發(fā)明通過動物實驗證實了NKI7對腦缺血再灌注損傷具有顯著保護作用，因此，該多肽可能作為藥物應(yīng)用于預(yù)防或治療腦缺血再灌注損傷相關(guān)疾病。

本發(fā)明通過動物實驗證實了本發(fā)明中的多肽對出血時間影響較小，作為藥物應(yīng)用時還具有出血風(fēng)險較小的優(yōu)勢。

附圖說明

以下附圖僅旨在于對本發(fā)明做示意性說明和解釋，并不限定本發(fā)明的范圍。