[發明專利]抗CD19的人源化抗體以及靶向CD19的免疫效應細胞

有效

• 申請號: 201711330443.7
• 申請日: 2017-12-13
• 公開（公告）號: CN108610420B
• 公開（公告）日: 2023-09-26
• 發明（設計）人: 王鵬;高慧萍;石志敏;李宗海
• 申請（專利權）人: 科濟生物醫藥（上海）有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C07K19/00;C12N15/13;C12N5/10;C12N15/62;C12N15/867;C12N7/01;A61P35/00;G01N33/68;G01N33/574
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 崔佳佳;徐迅

1.一種針對人CD19的人源化抗體，所述人源化抗體的輕鏈可變區的框架區如SEQ?IDNO:?1的1-23、39-53、61-92和102-111所示；和所述人源化抗體的重鏈可變區的框架區如SEQ?ID?NO:?3的1-30、36-49、67-98和114-124所示；

所述抗體的輕鏈可變區的CDR區和重鏈可變區的CDR區選自以下任一組：

（1）SEQ?ID?NO:?12所示的LCDR1、SEQ?ID?NO:?13所示的LCDR2和SEQ?ID?NO:?14所示的LCDR3；SEQ?ID?NO：9所示的HCDR1、SEQ?ID?NO:?10所示的HCDR2和SEQ?ID?NO:?11所示的HCDR3；或

（2）SEQ?ID?NO:?12所示的LCDR1、SEQ?ID?NO:?13所示的LCDR2和SEQ?ID?NO:?14所示的LCDR3；SEQ?ID?NO：15所示的HCDR1、SEQ?ID?NO:?16所示的HCDR2和SEQ?ID?NO:?11所示的HCDR3；或

（3）SEQ?ID?NO:?17所示的LCDR1、SEQ?ID?NO:?13所示的LCDR2和SEQ?ID?NO:?14所示的LCDR3；SEQ?ID?NO：9所示的HCDR1、SEQ?ID?NO:?10所示的HCDR2和SEQ?ID?NO:?11所示的HCDR3。

2.如權利要求1所述的人源化抗體，其特征在于，所述人源化抗體選自：

(a)?一種抗體，具有SEQ?ID?NO:?1所示的輕鏈可變區和SEQ?ID?NO:?3所示的重鏈可變區；

(b)?一種抗體，具有SEQ?ID?NO:?1所示的輕鏈可變區和SEQ?ID?NO:?5所示的重鏈可變區；

(c)?一種抗體，具有SEQ?ID?NO:?7所示的輕鏈可變區和SEQ?ID?NO:?3所示的重鏈可變區；和

(d)?一種抗體，具有SEQ?ID?NO:?7所示的輕鏈可變區和SEQ?ID?NO:?5所示的重鏈可變區。

3.?如權利要求2所述的人源化抗體，其特征在于，所述人源化抗體的scFv序列如SEQID?NO:?21所示。

4.如權利要求1-3中任一項所述的人源化抗體，其特征在于，所述人源化抗體的重鏈可變區的91位不是苯丙氨酸。

5.編碼權利要求1-4任一所述的抗體的核苷酸。

6.一種表達載體，其包含權利要求5所述的核苷酸。

7.?一種宿主細胞，其包含權利要求6所述的表達載體或基因組中整合有權利要求5所述的核苷酸。

8.?權利要求1-4任一所述的人源化抗體的用途，用于制備特異性靶向表達CD19的腫瘤細胞的靶向性藥物、抗體藥物偶聯物或多功能抗體；或

用于制備診斷表達CD19的腫瘤的試劑；或

用于制備嵌合抗原受體修飾的免疫細胞。

9.一種嵌合抗原受體，包含胞外域、跨膜域及胞內信號域，其特征在于，所述胞外域包含權利要求1-4任一所述的抗體；

所述的跨膜域選自CD8或CD28；

所述胞內信號域包含一個或多個共刺激信號域和初級信號域，其中所述共刺激信號域選自CD137或CD28的胞內信號域，所述初級信號域選自C?D3ζ。

10.根據權利要求9所述的嵌合抗原受體，其特征在于，所述抗體是單鏈抗體或結構域抗體。

11.根據權利要求9或10所述的嵌合抗原受體，其特征在于，所述嵌合抗原受體還包括鉸鏈域。