[發明專利]一種高靈敏度雙模態磁共振造影劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201711329219.6
• 申請日: 2017-12-13
• 公開（公告）號: CN108030933B
• 公開（公告）日: 2020-06-19
• 發明（設計）人: 錄馳沖
• 申請（專利權）人: 北京工商大學
• 主分類號: A61K49/18
• 分類號: A61K49/18;A61K49/00;B82Y5/00;B82Y15/00
• 代理公司: 北京慕達星云知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11465
• 代理人: 王鵬

1.一種雙模態磁共振造影劑的制備方法，其特征在于，具體為氧化錳內嵌型氧化鐵納米粒子的制備方法，其方法步驟如下：

步驟一，稱取油酸鐵，加入到三頸燒瓶中，依次加入溶劑、氯化錳、油酸和油胺，其中，油酸鐵、溶劑、氯化錳、油酸和油胺的比例為2mmol:2mL:0.4mmol:1.4mL:10mL，等到原料完全溶于溶劑中，將整個反應體系置于磁力攪拌的回流裝置中并用氮氣保護；

步驟二，將反應液升溫至120℃，在120℃保持60min，再升溫至200℃，在200℃保持30min，然后在30min內升溫至320℃，在320℃保持1h；

步驟三，移去熱源，等到反應體系冷卻到室溫，用20mL乙醇洗滌2-3次；

步驟四，通過離心和真空干燥處理后得到油酸修飾的氧化錳內嵌型氧化鐵納米粒子。

2.根據權利要求1所述的一種雙模態磁共振造影劑的制備方法，其特征在于，所述溶劑選自十八烯、芐醚、苯基醚。

3.一種雙模態磁共振造影劑的制備方法，其特征在于，具體為生物相容性水溶性氧化錳內嵌型氧化鐵納米粒子的制備方法，具體包括以下步驟：首先是對于生物相容性大分子磷酸酯的制備，其具體方法如下：

稱取生物相容性大分子加入到燒瓶中，在50～120℃下攪拌，等到生物相容性大分子完全熔為液體后，稱取五氧化二磷分批加入燒瓶中，攪拌反應1～6h，將體系置于室溫中冷卻，得到生物相容性大分子磷酸酯；

下一步,即生物相容性大分子磷酸酯修飾氧化錳內嵌型氧化鐵納米粒子的制備工藝，具體步驟如下：

第一，稱取權利要求1-2任一項所述的制備方法得到的氧化錳內嵌型氧化鐵納米粒子和聚乙二醇磷酸酯置于燒瓶中，加入到氯仿中溶解；

接下來，在室溫～120℃下攪拌反應0.5～3h，反應結束后冷卻至室溫；

下一步，除有機溶劑，然后加入2～20mL的蒸餾水，使生物相容性大分子磷酸酯修飾的納米粒子充分溶于蒸餾水中；

然后，將所得的溶液通過過濾膜除去溶液表面漂浮的白色油酸/油胺分子，接著將過濾后的液體轉移到透析袋中，透析1～7天；

最后，將透析后的溶液取出，進行冷凍干燥，凍干后得到粉末狀生物相容性水溶性氧化錳內嵌型氧化鐵納米粒子。

4.根據權利要求3所述的一種雙模態磁共振造影劑的制備方法，其特征在于，所述生物相容性大分子和五氧化二磷的比例為1mol:2～10mmol。

5.根據權利要求3所述的一種雙模態磁共振造影劑的制備方法，其特征在于，所述的生物相容性大分子選自聚乙二醇；

所述的生物相容性大分子數均分子量為200～50000。

6.根據權利要求3所述的一種雙模態磁共振造影劑的制備方法，其特征在于，所述氧化錳內嵌型氧化鐵納米粒子和生物相容性大分子磷酸酯的質量比為1:0.1～100。

7.一種根據權利要求1的制備方法得到的雙模態磁共振造影劑,其特征在于，所述造影劑具體為氧化錳內嵌型氧化鐵納米粒子。

8.一種根據權利要求3的制備方法得到的雙模態磁共振造影劑,其特征在于，所述造影劑具體為生物相容性大分子修飾的氧化錳內嵌型氧化鐵納米粒子。