[發(fā)明專(zhuān)利]一步吸附法制備陽(yáng)離子型聚電解質(zhì)微膠囊的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711328281.3
• 申請(qǐng)日: 2017-12-13
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108014727B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-02-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 昝興杰;史鵬忠
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 溫州生物材料與工程研究所
• 主分類(lèi)號(hào): B01J13/14
• 分類(lèi)號(hào): B01J13/14;B01J13/02
• 代理公司: 溫州甌越專(zhuān)利代理有限公司 33211
• 代理人: 王阿寶

本發(fā)明涉及一種一步吸附法制備陽(yáng)離子型聚電解質(zhì)微膠囊的方法。其特點(diǎn)在于：利用制備多酚摻雜碳酸鈣微米顆粒，在溫和的條件下吸附陽(yáng)離子型聚電解質(zhì)，再將吸附在顆粒表面的陽(yáng)離子型聚電解質(zhì)進(jìn)行交聯(lián)，最后去除碳酸鈣，得到陽(yáng)離子型聚電解質(zhì)微膠囊。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是制備微膠囊無(wú)需進(jìn)行多次自組裝，工藝簡(jiǎn)單，制備高效，條件溫和，不易引入雜質(zhì)。陽(yáng)離子型聚電解質(zhì)微膠囊作為藥物載體，在醫(yī)藥方面具有潛在的研究與應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種聚電解質(zhì)微膠囊的制備方法，特別是指一步吸附法制備陽(yáng)離子型聚電解質(zhì)微膠囊的方法。

背景技術(shù)

層層自組裝（LBL）是上世紀(jì)90年代快速發(fā)展起來(lái)的一種簡(jiǎn)易、多功能的表面修飾方法。LBL最初利用帶電基板在帶相反電荷的聚電解質(zhì)溶液中交替沉積制備聚電解質(zhì)自組裝多層膜。隨著層層自組裝技術(shù)（LBL）在制膜方面的不斷發(fā)展，使其具有了以下優(yōu)點(diǎn)：1、組裝分子的選擇范圍廣泛，可以是聚電解質(zhì)，也可以是陽(yáng)離子型聚電解質(zhì)、多糖、DNA等荷電的生物活性大分子；2、制備工藝簡(jiǎn)單，通過(guò)簡(jiǎn)單的交替浸涂技術(shù)可實(shí)現(xiàn)在材料表面組裝分子在納米、亞微米尺度的有規(guī)結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)；3、制備條件溫和，在常溫水溶液中即可進(jìn)行，如此可以最大限度地保證生物分子具有維持生物活性的天然構(gòu)象；此外，該方法還有適用的基體材料種類(lèi)多、對(duì)基體材料的體型結(jié)構(gòu)適應(yīng)性強(qiáng)、并可在具有復(fù)雜體型結(jié)構(gòu)的裝置和材料上實(shí)現(xiàn)等優(yōu)點(diǎn)。

碳酸鈣是一種非常重要的新型無(wú)機(jī)材料，具有材料來(lái)源易得、價(jià)格低廉、安全無(wú)毒、無(wú)臭無(wú)味、環(huán)境友好、應(yīng)用廣泛，材料分散性良好等優(yōu)點(diǎn)，目前已被廣泛地應(yīng)用于工農(nóng)業(yè)等多個(gè)領(lǐng)域，如橡膠、塑料、涂料、油漆、油墨、電纜、飼料、紡織、陶瓷、密封劑、膠粘劑、殺蟲(chóng)劑、農(nóng)藥載體和煙道除硫、水處理以及食品、制糖、制藥、衛(wèi)生用品等各個(gè)方面。

在醫(yī)藥領(lǐng)域，以碳酸鈣為模板，利用LBL技術(shù)在其表面組裝薄膜，再加入稀酸分解或乙二胺四乙酸（EDTA）絡(luò)合鈣離子，去除CaCO₃膠體粒子制備微膠囊載體。此法制備得到的載體生物毒性低，且可以達(dá)到高效地包載藥物，保護(hù)藥物療效的同時(shí)，有效實(shí)現(xiàn)藥物的緩釋。

然而，層層自組裝技術(shù)在具體制備陽(yáng)離子型聚電解質(zhì)微膠囊時(shí)，需要根據(jù)組裝層數(shù)進(jìn)行多次組裝和清洗，操作步驟繁瑣且耗時(shí)，工藝難度較大且損耗較多。目前國(guó)內(nèi)外在溫和條件下，一步吸附法制備陽(yáng)離子型聚電解質(zhì)微膠囊的研究還沒(méi)有報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)存在的缺點(diǎn)和不足，而提供一種無(wú)需進(jìn)行多次自組裝、制備效率高的一步吸附法制備陽(yáng)離子型聚電解質(zhì)微膠囊的方法。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是一步吸附法制備陽(yáng)離子型聚電解質(zhì)微膠囊的方法，其特征在于包括以下步驟：

（1）多酚摻雜碳酸鈣顆粒的制備：在10～40℃下，將濃度為0.1～1M的鈣鹽溶液和濃度為2～50mg/mL的多酚溶液混合，攪拌均勻，之后劇烈攪拌或超聲搖晃下，快速加入與鈣鹽溶液等摩爾量的碳酸鹽溶液，攪拌或超聲搖晃30～60秒，靜置10～30分鐘，離心,超純水洗滌，收集多酚摻雜碳酸鈣顆粒；

（2）陽(yáng)離子型聚電解質(zhì)的吸附：將步驟（1）所得顆粒置于離心管中，加入2～10mg/mL的陽(yáng)離子型聚電解質(zhì)溶液，通過(guò)調(diào)節(jié)緩沖溶液pH為6.2～11.0之間，在4～40℃下孵育0.5～12小時(shí)，離心，用該pH緩沖溶液洗滌，得到表面吸附陽(yáng)離子型聚電解質(zhì)的顆粒；

（3）陽(yáng)離子型聚電解質(zhì)的交聯(lián)：將步驟（2）吸附了陽(yáng)離子型聚電解質(zhì)的顆粒用相同pH緩沖溶液分散于離心管中，加入2～10mg/mL的京尼平溶液，室溫下進(jìn)行陽(yáng)離子型聚電解質(zhì)交聯(lián)2～12小時(shí)，離心，用超純水洗滌；

（4）去核：將第（3）步制備的陽(yáng)離子型聚電解質(zhì)交聯(lián)的顆粒，加入0.01～0.1M鹽酸或者0.05～0.5M的乙二胺四乙酸二鈉溶液孵育，離心，用超純水洗滌，得到陽(yáng)離子型聚電解質(zhì)微膠囊。