[發(fā)明專利]一種枸櫞酸西地那非化合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711328270.5
• 申請日: 2015-07-23
• 公開（公告）號: CN107880047A
• 公開（公告）日: 2018-04-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 畢賓娜
• 申請（專利權(quán)）人: 青島華之草醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;C07C51/41;C07C59/265
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• 代理人: 暫無信息

本申請是發(fā)明名稱為：一種治療男性勃起功能障礙的枸櫞酸西地那非化合物，申請?zhí)枮?015104363992的發(fā)明專利申請的分案申請。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療男性勃起功能障礙的枸櫞酸西地那非化合物。

背景技術(shù)

西地那非是一種有效治療客觀和主觀原因引起的陰莖勃起功能障礙病癥的藥物，1997年3月經(jīng)FDA批準作為處方藥在美國上市，西地那非是高度選擇性磷酸二酯酶5(PDE5)抑制劑，PDE5在陰莖海綿體中高度表達，而在其它組織中（包括血小板、血管和內(nèi)臟平滑肌、骨骼肌）表達低下。西地那非通過選擇性抑制PDE5，增強一氧化氮(NO)-cGMP途徑，升高cGMP水平而導(dǎo)致 陰莖海綿體平滑肌松弛，使勃起功能障礙患者對性刺激產(chǎn)生自然的勃起反應(yīng)。勃起反應(yīng)一般隨西地那非劑量和血漿濃度的增加而增強。

枸櫞酸西地那非吸濕性強，常態(tài)下易吸濕而變質(zhì)，因此含水量的高低對藥物的穩(wěn)定性影響較大，需要嚴格控制產(chǎn)品質(zhì)量，給制劑的制備帶來了較大困難。因此，有必要提供一種性能改善的枸櫞酸西地那非化合物。

本發(fā)明人從枸櫞酸西地那非固體化學(xué)物質(zhì)存在狀態(tài)研究入手，經(jīng)過大量的試驗制備出了一種枸櫞酸西地那非晶體化合物，經(jīng)過試驗驚喜地發(fā)現(xiàn)，該化合物晶體明顯改善了其吸濕性，水分及雜質(zhì)含量低，大大提高了其穩(wěn)定性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提出一種治療男性勃起功能障礙的枸櫞酸西地那非化合物。

為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，采用的技術(shù)方案為：

一種治療男性勃起功能障礙的枸櫞酸西地那非化合物，其特征在于，所述的枸櫞酸西地那非化合物使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。

藥物多晶型現(xiàn)象是現(xiàn)在藥物研究中普遍存在的問題。藥物的多晶型現(xiàn)象會影響其理化性質(zhì)，進而可能影響到藥物的臨床療效。現(xiàn)有技術(shù)中的枸櫞酸西地那非吸濕性強，常態(tài)下易吸濕而變質(zhì)。本發(fā)明人通過大量的試驗得到了一種吸濕性改善，水分、雜質(zhì)含量低，穩(wěn)定性好的枸櫞酸西地那非化合物。

上述枸櫞酸西地那非化合物的制備方法包括如下步驟：

將枸櫞酸西地那非溶解于N-甲基乙酰胺、氯仿的混合溶劑中；先以30-50ml/min的速度加入二氯甲烷、乙醇、N-甲基吡咯烷酮的混合溶劑，邊加邊攪拌，控制溫度25-30℃，養(yǎng)晶0.5-1小時；然后再以20-25ml/min的速度加入二氯甲烷、乙醇、N-甲基吡咯烷酮的混合溶劑，養(yǎng)晶3-5小時后，降溫，然后保持攪拌速度150-180轉(zhuǎn)/分鐘攪拌析晶、養(yǎng)晶2-4小時；過濾，干燥得到枸櫞酸西地那非晶體化合物。

作為優(yōu)選，所述N-甲基乙酰胺、氯仿的混合溶劑的體積為枸櫞酸西地那非重量的8-10倍，N-甲基乙酰胺與氯仿的體積比為3:1。

作為優(yōu)選，先加入的二氯甲烷、乙醇、N-甲基吡咯烷酮的混合溶劑的體積總量為枸櫞酸西地那非重量的15-20倍，二氯甲烷、乙醇、N-甲基吡咯烷酮的體積比為5:3:1。

作為優(yōu)選，再加入二氯甲烷、乙醇、N-甲基吡咯烷酮的混合溶劑的體積總量為枸櫞酸西地那非重量的5-8倍，二氯甲烷、乙醇、N-甲基吡咯烷酮的體積比為3:2:1。

作為優(yōu)選，所述降溫為以20-25℃/小時的速度降溫至-5℃。

作為優(yōu)選，所述干燥為35-45℃、減壓干燥。

本發(fā)明人在對其進行了大量的研究后，得到了上述制備方法，制備出了一種不同于現(xiàn)有技術(shù)的枸櫞酸西地那非晶體化合物，經(jīng)過試驗驚喜地發(fā)現(xiàn)，該化合物晶體明顯改善了其吸濕性，水分及雜質(zhì)含量低，大大提高了其穩(wěn)定性。

附圖說明：

圖1為實施例1制備的枸櫞酸西地那非化合物的X-射線粉末衍射圖。

具體實施方式

本發(fā)明的具體實施方式僅限于進一步解釋和說明本發(fā)明，并不對本發(fā)明的內(nèi)容構(gòu)成限制。

實施例1：枸櫞酸西地那非化合物的制備