[發(fā)明專利]一種簡化的利用濕磨來制備大量微晶種的裝置及方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711327860.6
• 申請(qǐng)日: 2017-12-13
• 公開（公告）號(hào): CN108031142A
• 公開（公告）日: 2018-05-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 魏昊娟;李想;阿都山瑪·他達(dá)仰;朱景仰;傅小勇
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海合全藥物研發(fā)有限公司
• 主分類號(hào): B01D9/02
• 分類號(hào): B01D9/02
• 代理公司: 上海宏京知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31297
• 代理人: 王函

本發(fā)明公開了一種簡化的利用濕磨來制備大量微晶種的裝置，包括串聯(lián)成一個(gè)循環(huán)回路的結(jié)晶釜、循環(huán)泵和濕磨機(jī)。此外，本發(fā)明還公開了一種簡化的利用濕磨來制備大量微晶種的方法，先向結(jié)晶釜中加入活性藥物成分X粗品的溶液；然后使溶液過飽和度達(dá)到20%；加入<1%的固體晶種誘導(dǎo)結(jié)晶；開啟循環(huán)泵和濕磨機(jī)，有大量微晶種產(chǎn)生形成懸浮液，取樣確認(rèn)微晶種大小符合工藝要求；關(guān)閉結(jié)晶釜底閥，用氮?dú)獯祾哐h(huán)管路將懸浮液全部轉(zhuǎn)移回結(jié)晶釜；繼續(xù)向結(jié)晶釜添加反溶劑、降溫或蒸發(fā)溶劑至結(jié)晶終點(diǎn)晶體全部析出，過濾，洗滌干燥制得產(chǎn)品。本發(fā)明達(dá)到簡化制備含有大量微晶種的微晶種懸浮液的生產(chǎn)設(shè)備的目的，并且不受結(jié)晶釜大小限制，靈活性較高。同時(shí)還減少儲(chǔ)存和添加大量晶種的需要。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥物制粒裝置，具體涉及一種微晶種制備裝置，尤其涉及一種簡化的利用濕磨來制備大量微晶種的裝置；此外，本發(fā)明還涉及一種簡化的利用濕磨來制備大量微晶種的方法。

背景技術(shù)

在活性藥物成分 (API) 的生產(chǎn)過程中，添加晶種是普遍使用的手段來保證結(jié)晶過程的高重復(fù)性，而微晶種由于其具有更小的顆粒和更大的比表面積，則更利于晶體生長。制備微晶種可使用干式研磨法（干磨）和濕式研磨法（濕磨）兩種方法。干磨常常存在粉塵控制的問題。濕磨可避免這個(gè)問題，中國專利申請(qǐng)CN200780009100.9公開了一種通過微研磨和在微晶種上結(jié)晶生產(chǎn)結(jié)晶有機(jī)微粒組合物的方法和設(shè)備及其應(yīng)用，但該專利申請(qǐng)采用的濕磨法需要兩個(gè)反應(yīng)釜，包括一個(gè)結(jié)晶釜，一個(gè)合適大小的晶種制備釜。根據(jù)工藝的需要先在晶種制備釜中加入一定量的晶種和反溶劑，經(jīng)過濕磨得到微晶種懸浮液，再將微晶種懸浮液轉(zhuǎn)移到已經(jīng)儲(chǔ)有API溶液的結(jié)晶釜中。由于不同結(jié)晶過程中晶種量和懸浮液的體積要求的差別可能較大，這對(duì)結(jié)晶車間里兩個(gè)釜大小的匹配要求較高。而且不管干磨或者濕磨都可能面臨儲(chǔ)存大量晶種（高達(dá)20%）的問題。本領(lǐng)域亟需解決以上問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種簡化的利用濕磨來制備大量微晶種的裝置，該裝置是結(jié)合了添加干晶種和濕磨的方法，從而達(dá)到簡化制備含有大量微晶種的微晶種懸浮液的生產(chǎn)設(shè)備的目的，并且不受結(jié)晶釜大小限制，靈活性較高。同時(shí)還減少儲(chǔ)存和添加大量晶種的需要。為此，本發(fā)明還提供一種簡化的利用濕磨來制備大量微晶種的方法。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供一種簡化的利用濕磨來制備大量微晶種的裝置，包括串聯(lián)成一個(gè)循環(huán)回路的結(jié)晶釜、循環(huán)泵和濕磨機(jī)。

作為本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案，所述結(jié)晶釜的一端與所述循環(huán)泵通過管道相連，另一端與濕磨機(jī)通過管道相連；所述循環(huán)泵與所述濕磨機(jī)通過管道相連。

作為本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案，所述結(jié)晶釜的頂部設(shè)有加料口。

作為本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案，所述結(jié)晶釜、循環(huán)泵和濕磨機(jī)的循環(huán)方向?yàn)椋簭慕Y(jié)晶釜底部、到循環(huán)泵、到濕磨機(jī)、再到結(jié)晶釜頂部。

作為本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案，所述結(jié)晶釜底部出料口管道上設(shè)有玻璃透明視鏡。

此外，本發(fā)明還提供一種簡化的利用濕磨來制備大量微晶種的方法，該方法使用上述裝置，該方法包括如下步驟：

（1）向結(jié)晶釜中加入活性藥物成分X粗品的溶液或加入X粗品固體和適量溶劑，攪拌使其溶解制成溶液；

（2）通過降溫、蒸發(fā)溶劑或加入適量反溶劑使過飽和度達(dá)到一定值但并不產(chǎn)生自發(fā)結(jié)晶（比如2-30%的過飽和度）；

（3）向結(jié)晶釜中加入質(zhì)量百分比&lt;1%（優(yōu)選為0.5%）的固體晶種誘導(dǎo)結(jié)晶；所述質(zhì)量百分比是晶種質(zhì)量相對(duì)于含量校正的X粗品質(zhì)量的百分比；

（4）開啟循環(huán)泵和濕磨機(jī)，此時(shí)觀察到逐漸有大量微晶種產(chǎn)生形成懸浮液，取樣確認(rèn)微晶種大小符合工藝要求；關(guān)閉結(jié)晶釜底閥，用氮?dú)獯祾哐h(huán)管路將懸浮液全部轉(zhuǎn)移回結(jié)晶釜；