[發明專利]一種貝母辛的醫藥用途

有效

• 申請號: 201711325288.X
• 申請日: 2017-12-13
• 公開（公告）號: CN109908153B
• 公開（公告）日: 2021-10-29
• 發明（設計）人: 谷麗華;田童;侴桂新;王崢濤
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學
• 主分類號: A61K31/58
• 分類號: A61K31/58;A61P3/10
• 代理公司: 上海海頌知識產權代理事務所(普通合伙) 31258
• 代理人: 何葆芳;馬云

本發明公開了一種貝母辛的醫藥用途，所述醫藥用途是指以貝母辛或其藥學上可接受的鹽、互變異構體、立體異構體、前體化合物中的至少一種作為活性成分用于制備DPP?IV抑制劑。本發明研究表明：貝母辛對DPP?IV具有顯著抑制作用，可作為DPP?IV抑制劑的有效成分，可望用于制備降血糖藥物，尤其可望用于制備治療糖尿病的降血糖藥物。

技術領域

本發明涉及一種貝母辛的醫藥用途，屬于醫藥技術領域。

背景技術

以持續高血糖為特征的代謝性疾病糖尿病是威脅人類健康的重要疾病之一。現有的降血糖藥物按類型可以分為磺酰脲類、雙胍類、氯茴苯酸類(非磺酰脲類)、噻唑烷二酮類、α-糖苷酶抑制劑、鈉-葡萄糖轉運蛋白抑制劑(SGLT2 inhibitor)以及GLP-1類似物等。

除了上述藥物以外，近年來開發出一種新型降血糖藥物：二肽基肽酶四(DPP-IV)抑制劑，研究表明：DPP-IV抑制劑具有增加GLP-1活性、改善糖脂代謝、減少β細胞凋亡和促進β細胞增殖作用，對糖尿病患者，尤其是II型糖尿病患者具有降低HbA1c水平、減少低血糖和副反應發生的作用，目前已經有商品化藥物，例如：西他列汀(西格列汀)、維格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀和西格列汀雙胍等。研究還發現，不同的DPP-IV抑制劑在結構和藥物代謝動力學上雖存在明顯差異，但目前已商品化的所有DPP-IV抑制劑均顯示出相近的降糖效果和良好的安全性，因此，篩選出具有DPP-IV抑制活性的化合物對治療糖尿病具有非常重要意義。

天然產物在新藥的發現、設計以及合成均具有重要作用，有資料研究表明美國FDA批準的大約有一半藥物的開發靈感來自天然產物。歷史上很多降糖新藥的發現源自植物天然產物的研究，如二甲雙胍(metformin)來自對植物Galega officinalis(French lilac)提取物中分離得到的胍類化合物guanidines和galegine的分析和研究；新藥糖鈉轉運蛋白抑制劑(SGLT2inhibitor)達格列凈(dpagliflozin)源自對天然產物根皮苷的發現和研究。天然產物作為藥物來源開發的優越性在于小分子天然產物具有更好的與酶和受體相結合的生物相容性(biocompatibility)，更容易或適合成為治療藥物的先導化合物。我國的中醫藥學源遠流長，博大精深，是中國傳統文化的代表與傳統文化的瑰寶。因此，從中藥中篩選出高效低毒的新型降血糖藥物，進而減輕患者痛苦和改善生活質量具有非常重要的意義。

貝母屬是百合科的一種Fritillaria，包括多種重要的藥用植物，其藥用部位多為其地下鱗莖，據記載該屬約有130種，在我國其種類主要包括川貝母、浙貝母、平貝母、湖北貝母和伊貝母等。貝母是一類良藥，貝母具有清熱潤肺、止咳祛痰、散結消癰的功效，可用于治療肺熱燥咳、干咳少痰、陰虛勞嗽、痰中帶血、瘰疬、乳癰、肺癰等病癥。

貝母辛(peimisine)是貝母中的一種生物堿類化合物，其分子式為：C₂₇H₄₁NO₃；分子量為：427.625，具有如下化學結構式：

研究表明，貝母辛具有多種生物活性，如止咳、平喘、抗炎、抗腫瘤、抗菌等，目前還沒有貝母辛作為二肽基肽酶四(DPP-IV)抑制劑的相關報道。

發明內容

針對現有技術存在的上述問題，本發明的目的是提供貝母辛的新醫藥用途，以拓寬貝母辛的應用價值。

本發明所述的貝母辛的醫藥用途，是指以貝母辛或其藥學上可接受的鹽、互變異構體、立體異構體、前體化合物中的至少一種作為活性成分用于制備DPP-IV抑制劑。

進一步說，是指以貝母辛或其藥學上可接受的鹽、互變異構體、立體異構體、前體化合物中的至少一種作為活性成分用于制備降血糖藥物。

作為優選方案，所述降血糖藥物為治療糖尿病(更佳的為II型糖尿病)的藥物。