[發明專利]L-天冬氨酸在提高細菌對抗生素敏感性方面的應用

有效

• 申請號: 201711325209.5
• 申請日: 2017-12-13
• 公開（公告）號: CN107929741B
• 公開（公告）日: 2020-06-09
• 發明（設計）人: 李惠;彭博;彭宣憲;張松;葉錦州
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/198;A61K31/7036;A61P31/04
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 單香杰

本發明屬于醫藥技術領域，具體公開了L?天冬氨酸在提高細菌對抗生素敏感性方面的應用。本發明研究發現L?天冬氨酸通過增加了細菌的質子動力勢，由此使進入細菌內部的抗生素數量增加，最終使細菌死亡。因此L?天冬氨酸能夠提高細菌對抗生素的敏感性，從而克服細菌耐藥性的問題。將L?天冬氨酸與抗生素聯用可以顯著提高抗生素的殺菌作用，與現有的只用抗生素作為抗細菌藥物相比，具有更好的效果以及更高的安全性和可操作性。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體地，涉及L-天冬氨酸在提高細菌對抗生素敏感性方面的應用。

背景技術

病原性細菌嚴重危害人類身體健康和養殖業的可持續性發展，需要采取有效措施進行防治。自從1929年弗萊明（Fleming）發現青霉素以來，各種抗生素的大量研究開啟了人類的抗生素時代，其在感染疾病的治療中發揮著重大的作用，使得抗生素的使用日益廣泛。雖然采用抗生素可以有效防治疾病，但抗生素的濫用和誤用會導致細菌產生耐藥性。耐藥菌株對原本有效的抗生素產生耐受，導致感染難以控制。因此，采用新的方法控制細菌特別是耐藥菌的感染十分重要。

目前研究的熱點是通過提高耐藥菌對抗生素的敏感性，使得原本無效或低效的抗生素變得有效，將耐藥菌殺死。近年來，從代謝水平對細菌耐藥性的研究中發現，細菌耐藥與其代謝水平具有密切的聯系。細菌獲得耐藥性，其代謝活動會產生特異的改變，從而通過產生特定的代謝產物使群體應對外界的應激。反過來，代謝調節也可以提高細菌對抗生素的敏感性，達到高效殺菌的目的。因此，從代謝物中篩選和鑒定協同抗生素殺菌的物質，將其與抗生素一起制備成復方制劑，對控制細菌特別是耐藥菌的感染具有重要意義。

天冬氨酸又稱天門冬氨酸、門冬氨酸（aspatic acid），是一種構成蛋白質的20種基本氨基酸之一，它有兩種旋光異構體：D型和L型。L-天冬氨酸普遍存在于生物合成作用中。它是生物體內賴氨酸、蘇氨酸等氨基酸及嘌呤、嘧啶堿基的合成前體；它還可作為K⁺、Mg²⁺離子的載體向心肌輸送電解質，從而改善心肌收縮功能，同時降低氧消耗，在冠狀動脈循環障礙缺氧時，對心肌有保護作用；它還參與鳥氨酸循環，促進氧和二氧化碳生成尿素，降低血液中氮和二氧化碳的量，增強肝臟功能，消除疲勞。但是，關于L-天冬氨酸能否提高抗生素清除病原菌的研究并未見相關報道。

發明內容

本發明為了克服現有技術的上述不足，提供L-天冬氨酸在提高細菌對抗生素敏感性方面的應用，本發明通過研究發現L-天冬氨酸能夠提高細菌對抗生素的敏感性，從而克服細菌耐藥性的問題。

本發明的另一目的在于提供一種抑菌或殺菌的藥物。

本發明的另一目的在于提供一種提高細菌對抗生素敏感性的方法。

為了實現上述目的，本發明是通過以下方案予以實現的：

本發明發現添加L-天冬氨酸后，卡那霉素對遲緩愛德華氏耐藥菌的殺菌作用明顯提高，且呈現L-天冬氨酸濃度依賴性。結果表明，L-天冬氨酸可以增強遲緩愛德華氏耐藥菌對卡那霉素的敏感性。

本發明發現添加L-天冬氨酸后，其它抗生素（如左氧氟沙星、氨芐青霉素、巴洛沙星和頭孢唑林鈉）對遲緩愛德華氏耐藥菌的殺菌作用明顯提高，結果表明，L-天冬氨酸可以增強遲緩愛德華氏耐藥菌對其它抗生素的敏感性。

本發明發現添加L-天冬氨酸后，卡那霉素對其它細菌或耐藥菌（如大腸桿菌、溶藻弧菌、副溶血弧菌、克雷伯菌、銅綠假單胞菌、乙型鏈球菌和金黃色葡萄球菌）的殺菌作用明顯提高，結果表明，L-天冬氨酸可以增強其它細菌或耐藥菌對卡那霉素的敏感性。

本發明發現L-天冬氨酸通過增加了細菌的質子動力勢，由此使進入細菌內部的抗生素數量增加，最終使細菌死亡。