[發明專利]丁烯酸甲酯衍生物的制備方法

在審

• 申請號: 201711324570.6
• 申請日: 2017-12-12
• 公開（公告）號: CN109912420A
• 公開（公告）日: 2019-06-21
• 發明（設計）人: 龔云;張鵬;凌勇根;趙威
• 申請（專利權）人: 株洲千金藥業股份有限公司
• 主分類號: C07C69/732
• 分類號: C07C69/732;C07C67/00
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 任重;馮振寧

本發明提供了一種2,2?二甲基?4?（3,4,5?三羥基苯基）?3?丁烯酸甲酯化合物的制備方法。所述制備方法的主要步驟包括：將3,4,5,?三羥基肉桂酸與AIBME（偶氮二異丁酸甲酯）在堿性復合催化劑存在下加熱至120～150℃進行反應，得到式（Ⅰ）所示化合物；其中，步驟S1中所述堿性復合催化劑為銅化合物、銀化合物與堿混合組成的催化劑；3,4,5,?三羥基肉桂酸與AIBME的摩爾比為1︰5～10。本發明提供的2,2?二甲基?4?（3,4,5?三羥基苯基）?3?丁烯酸甲酯的制備方法，過程簡單，同時通過采用特定的堿式復合催化劑，以及控制反應原料的摩爾比和反應溫度，使得目標產物的產率均高于80%。

技術領域

本發明屬于化合物的合成領域，更具體地，涉及一種2,2-二甲基-4-(3,4,5-三羥基苯基)-3-丁烯酸甲酯化合物的制備方法。

背景技術

多酚類物質在自然界中廣泛存在于各種植物中，眾多研究表明，多酚類物質具有各種活性。

沒食子酸亦稱“五倍子酸”、“棓酸”。學名“3,4,5-三羥基苯甲酸”。分子式C7H6O5。廣泛存在于掌葉大黃、大葉桉、山茱萸等植物中，是自然界存在的一種多酚類化合物在食品、生物、醫藥、化工等領域有廣泛的應用。

例如，魏昌英等驗證了沒食子酸抑制水稻細菌性條斑病菌的機制及其對病害的防治作用。盧靜等研究了沒食子酸對熒光假單胞菌的抑制作用。

申請人在某天然植物中曾分離獲得2-甲基-2-(3-(3,4,5-三羥基苯基)環氧乙烷-2-基)丙酸化合物，這種化合物屬于多酚酸的衍生物，活性檢測發現，該化合物有良好的生物活性，對小麥赤霉病有防治作用，然而由于來源為天然植物，并且含量不高，需要開發一種人工合成方法來進行更廣泛的測試。由于該化合物之前并未有人工合成的報道，因此需要尋找合適的合成路線，而我們研究過程中確認，經過2,2-二甲基-4-(3,4,5-三羥基苯基)-3-丁烯酸甲酯中間體是一種有效的合成方法，并且經過活性測試，發現2,2-二甲基-4-(3,4,5-三羥基苯基)-3-丁烯酸甲酯也有一定的生物活性。因此，需要開發一種2,2-二甲基-4-(3,4,5-三羥基苯基)-3-丁烯酸甲酯的合成方法。

發明內容

本發明的目的在于提供一種2,2-二甲基-4-(3,4,5-三羥基苯基)-3-丁烯酸甲酯化合物的制備方法。本發明以3,4,5,-三羥基肉桂酸為原料，在堿性復合催化劑條件下，并通過控制反應條件，制備得到目標產物。

本發明的上述目的是通過以下方案予以實現的：

一種2,2-二甲基-4-(3,4,5-三羥基苯基)-3-丁烯酸甲酯化合物的制備方法，主要步驟包括：

將3,4,5,-三羥基肉桂酸與AIBME(偶氮二異丁酸甲酯)在堿性復合催化劑存在下加熱至120～150℃進行反應，得到式(Ⅰ)所示化合物：

其中，所述堿性復合催化劑為銅化合物、銀化合物與堿混合組成的催化劑；3,4,5,-三羥基肉桂酸與AIBME的摩爾比為1︰5～10。

優選地，所述堿性復合催化劑中的銅化合物為Cu、CuO、CuCN、CuCl、CuCl₂、CuBr、CuBr₂或CuI。更優選地，堿性復合催化劑中的銅化合物為Cu、CuO或CuCN。

優選地，所述堿性復合催化劑中的銀化合物為Ag、Ag₂O、AgF、AgOTf或AgClO₄。更優選地，堿性復合催化劑中的銀化合物為Ag、Ag₂O或AgF。