[發(fā)明專利]殼聚糖羧甲基殼聚糖醫(yī)用交聯海綿及其制備方法

有效

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• 申請日: 2017-12-12
• 公開（公告）號: CN108047467B
• 公開（公告）日: 2020-12-18
• 發(fā)明（設計）人: 張春雷;李經華
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: C08J3/24
• 分類號: C08J3/24;C08J9/28;C08L5/08;C08B37/08;A61L24/08;A61L24/00
• 代理公司: 佛山幫專知識產權代理事務所(普通合伙) 44387
• 代理人: 顏春艷

本發(fā)明涉及一種殼聚糖羧甲基殼聚糖醫(yī)用交聯海綿及其制備方法，包括如下步驟：將殼聚糖溶于醋酸水溶液中配成基礎溶液，邊攪拌邊通入臭氧進行降解，得到降解的殼聚糖溶液；將羧甲基殼聚糖溶于水中配制羧甲基殼聚糖溶液；向羧甲基殼聚糖溶液中加入碳酸氫鈉溶液，經強機械攪拌混勻；將殼聚糖溶液加入上步所得混合溶液，混勻后加入氯化鈣溶液，快速攪拌發(fā)生交聯反應；加入氫氧化鈉溶液調節(jié)pH后，取出膠凝狀物質冷凍干燥得到殼聚糖羧甲基殼聚糖醫(yī)用交聯海綿。本發(fā)明的殼聚糖羧甲基殼聚糖醫(yī)用交聯海綿具有良好的機械強度，吸濕保濕及止血性良好，降解速度適中，不易變色，能促進傷口愈合并可防止組織粘連，可迅速吸收傷口分泌物或血液中的水分。

技術領域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工技術領域，具體涉及一種殼聚糖羧甲基殼聚糖醫(yī)用交聯海綿及其制備方法。

背景技術

生物材料的交聯可采用紫外光輻射、光氧化和重度脫水等物理交聯法，也可用京尼平(Genipin)、戊二醛(Glutaraldehyde)、碳化二亞胺和多聚環(huán)氧化合物等化學試劑進行的化學交聯。戊二醛是最先使用且常用的一種交聯劑，具有雙官能團、水溶性和價格低廉等優(yōu)點，缺點是部分小分子交聯劑包裹于大分子線團中造成殘留，有相當強的細胞毒性，使組織硬化、鈣化。京尼平是一種新型的交聯劑，但也有一定的毒性(王旻,笪琳萃,謝艷,等.京尼平作為交聯劑在天然生物材料改性中的應用.中國修復重建外科雜志,2013,(05):580-585.)，而且價格較為昂貴。如何有效降低醫(yī)用交聯海綿的成本，具有重要的現實意義。

殼聚糖是由甲殼素經脫乙酰化后制得的天然聚陽離子多糖，羧甲基殼聚糖是甲殼素經化學改性后得到的水溶性衍生物。殼聚糖、羧甲基殼聚糖均具有凝血、抑菌、促進創(chuàng)傷愈合、抑制瘢痕形成等多種作用，是一類生物相容性好、易生物降解、無免疫原性、無刺激性的多功能高分子生物材料，近年來在快速止血領域的應用日益廣泛。

殼聚糖海綿具有止血、抑菌多種生理功能和較高的生物活性和良好的組織相容性，且無毒、無刺激性、能自然降解，廣泛應用在醫(yī)藥、生物工程等領域。殼聚糖多孔材料可迅速吸收傷口分泌物或血液中的水分，促進傷口愈合并且能有效控制大出血。通過制孔技術，使殼聚糖表面和內部形成多孔結構和微孔道結構，制成多孔纖維、多孔微球、多孔海綿，或是幾種類型的復合形態(tài)的止血材料。

CN 200510024503.3公開了一種具有吸水膨脹性能的羧甲基殼聚糖海綿及制法和用途。該海綿以羧甲基殼聚糖為主要原料，其制備過程是在羧甲基殼聚糖水溶液中加入少量殼聚糖粉末或甲殼素粉末，輔以一定量的甘油作為增塑劑，使每100ml溶液中含羧甲基殼聚糖1～5g，殼聚糖粉末或甲殼素粉末0.5～2g，甘油1～5g，攪拌發(fā)泡后加入環(huán)保型離子交聯劑充分交聯，冷凍干燥。該專利中以CMC為主要原料，采用離子型交聯劑交聯，再輔以甘油為增塑劑制備了CMC海綿。然而，加入的少量殼聚糖粉或甲殼素粉在水中是不溶解的，因而無法與羧甲基殼聚糖發(fā)生交聯，其中的粉末僅僅起著填料的作用，在使用過程中，粉狀填料極易從海綿空隙中脫落，具有一定的局限性。

發(fā)明內容

針對現有技術的不足，本發(fā)明提供一種殼聚糖羧甲基殼聚糖醫(yī)用交聯海綿及其制備方法，該方法制備的海綿成本低，且能提高殼聚糖羧甲基殼聚糖醫(yī)用交聯海綿的交聯度，遇水不易坍塌、溶解，可實現交聯海綿的快速交聯、成型便捷、無毒性目標。

為解決上述技術問題，本發(fā)明提供如下技術方案：

一方面，本發(fā)明提供一種殼聚糖羧甲基殼聚糖醫(yī)用交聯海綿的制備方法，包括如下步驟：

1)將殼聚糖溶于醋酸水溶液中配成基礎溶液，室溫下，將基礎溶液邊攪拌邊通入臭氧進行降解，得到降解的殼聚糖溶液；

2)將羧甲基殼聚糖溶于水中配制羧甲基殼聚糖溶液；

3)向步驟2)的羧甲基殼聚糖溶液中加入碳酸氫鈉溶液，經強機械攪拌混勻得混合溶液；