[發明專利]一種表面改性的脫細胞基質及其改性方法

有效

• 申請號: 201711321409.3
• 申請日: 2017-12-12
• 公開（公告）號: CN107998453B
• 公開（公告）日: 2020-09-25
• 發明（設計）人: 沈靖南;尹軍強;武征;林熙
• 申請（專利權）人: 中山大學附屬第一醫院;暨南大學
• 主分類號: A61L27/36
• 分類號: A61L27/36;A61L27/54;A61L27/58
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 萬志香

1.一種脫細胞基質的表面改性方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）對脫細胞基質進行羧基活化；

（2）對苯丙氨酸或苯丙氨酸衍生物進行羧基保護，將經過了羧基保護的苯丙氨酸或苯丙氨酸的衍生物通過其氨基與脫細胞基質的羧基進行接枝改性；

（3）將接枝改性后的脫細胞基質去羧基保護；

（4）洗脫羧基保護基團；

（5）將洗脫羧基保護基團后的脫細胞基質的羧基轉化為酰鹵，即得到表面改性的脫細胞基質。

2.根據權利要求1所述的脫細胞基質的表面改性方法，其特征在于，所述脫細胞基質包含脫細胞處理后的基質或交聯改性后的脫細胞基質；步驟（1）所述的羧基活化所用的活化試劑為1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺和/或N-羥基琥珀酰亞胺。

3.根據權利要求1所述的脫細胞基質的表面改性方法，其特征在于，步驟（2）中所述的苯丙氨酸的羧基保護使用酯化法、酰胺或酰肼法，或使用帶有羧基保護基團的氨基酸衍生物，得到苯丙氨酸的衍生物。

4.根據權利要求1所述的脫細胞基質的表面改性方法，其特征在于，所述

經過了羧基保護的苯丙氨酸或苯丙氨酸的衍生物為L-苯丙氨酸芐酯鹽酸鹽或L-苯丙氨酸乙酯或苯丙氨酸甲酯。

5.根據權利要求1所述的脫細胞基質的表面改性方法，其特征在于，

所述步驟（3）中的羧基去保護的處理方法包括酯、酰胺、酰肼在酸或堿的催化下水解或熱解、溫和條件下酸解，以及芐酯的氫解中的至少一種。

6.根據權利要求5所述的脫細胞基質的表面改性方法，其特征在于，所述的芐酯的氫解的用到的試劑包括H₂/Pd-C/乙醇、H₂/Pd(OH)₂-C/乙醇、β-巰基乙醇/BF₃/乙醚、HBr/冰醋酸/二氯乙酸、三甲基碘硅烷/四氯化碳中的一組以上。

7.根據權利要求1所述的脫細胞基質的表面改性方法，其特征在于，所述步驟（4）中的洗脫羧基保護基團的方法包括萃取、透析。

8.根據權利要求1-6任一所述的脫細胞基質的表面改性方法，其特征在于，所述步驟（5）中羧基轉酰鹵包括：將所述脫細胞基質與三氯化磷、五氯化磷、氯化亞砜、亞硫酰氯或草酰氯進行反應。

9.根據權利要求1-8任一項所述表面改性方法制備得到的表面改性的脫細胞基質。

10.權利要求9所述的表面改性的脫細胞基質在制備負載抗腫瘤藥物、抗菌藥物或抗炎癥藥物制劑中的應用。