[發(fā)明專利]一種生物活性多肽KEPMIGVNQELA及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711320772.3
• 申請(qǐng)日: 2017-12-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108017709B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-04-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張少輝;張伯宇;林學(xué)海;汪超;李云飛;李阜爍;范夢(mèng)珠;李婉如
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江輝肽生命健康科技有限公司;上海鉑輝生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07K14/47
• 分類號(hào): C07K14/47;C12N15/12;A61K38/17;A61P37/04;A61P39/06;A23L33/18;A61K8/64;A61Q19/08
• 代理公司: 上海科盛知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31225
• 代理人: 褚明偉

本發(fā)明涉及蛋白領(lǐng)域，具體涉及一種生物活性多肽KEPMIGVNQELA及其制備方法和應(yīng)用，生物活性多肽KEPMIGVNQELA其氨基酸序列為L(zhǎng)ys?Glu?Pro?Met?Ile?Gly?Val?Asn?Gln?Glu?Leu?Ala。經(jīng)過(guò)體外抗氧化實(shí)驗(yàn)、體內(nèi)抗衰老實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證了多肽KEPMIGVNQELA具有較好的抗氧化生物學(xué)活性和抗衰老活性，一方面，本發(fā)明的生物活性多肽KEPMIGVNQELA具有較好的抗氧化活性，能夠清除機(jī)體內(nèi)的自由基，提高生命的質(zhì)量；另一方面，能夠提高體內(nèi)抗過(guò)氧化酶系的活力，增強(qiáng)機(jī)體抵抗外源性刺激的功能，從而降低機(jī)體老化、衰老和生病的機(jī)率，對(duì)開(kāi)發(fā)具有抗氧化功能、抗衰老功能的食品、保健品和藥物具有十分重要的意義。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及蛋白領(lǐng)域，尤其是涉及一種生物活性多肽KEPMIGVNQELA及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

在牛乳經(jīng)乳酸菌發(fā)酵的過(guò)程中，牛乳中的一部分蛋白質(zhì)被乳酸菌代謝利用，并發(fā)生了一系列生理生化反應(yīng)，使蛋白質(zhì)變?yōu)槎嚯幕蛘哂坞x的氨基酸，被人體消化吸收或通過(guò)小腸上皮細(xì)胞的吸收轉(zhuǎn)運(yùn)直接進(jìn)入人體的血液循環(huán)。在這些多肽中，有一部分具有特殊的生理功能，被稱為“生物活性肽”。

在天然食物來(lái)源中尋找安全的生物活性肽尤為重要。近些年來(lái)，人們發(fā)現(xiàn)一些食物來(lái)源的多肽類物質(zhì)具有良好的生物活性，如玉米短肽、大豆肽、牛乳多肽等。這些多肽可以通過(guò)微生物發(fā)酵、消化酶解等多種途徑得到，并且大多具有生物活性的多肽是由2～20個(gè)氨基酸殘基組成，分子量小于6000Da，含有一定量的疏水氨基酸、芳香族氨基酸。

氧化反應(yīng)和氧化代謝對(duì)于食物和人體來(lái)說(shuō)都是至關(guān)重要的，自由基和活性氧引起了一系列的氧化反應(yīng)。當(dāng)過(guò)量的自由基形成，它們會(huì)超過(guò)保護(hù)性酶如超氧化物歧化酶、過(guò)氧化氫酶的保護(hù)作用，從而導(dǎo)致脂質(zhì)氧化、細(xì)胞凋亡等一系列的副作用產(chǎn)生。這一類的氧化反應(yīng)，不僅影響含脂食物的保質(zhì)期，也對(duì)人體的健康造成了一定的危害，如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、糖尿病、動(dòng)脈硬化等。此外，Collins等人2005年研究發(fā)現(xiàn)癌癥的發(fā)生也與DNA的氧化損傷有關(guān)。

早期一些人工合成的抗氧化劑如丁基羥基茴香醚(BHA)、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)被運(yùn)用到食品中，作為脂質(zhì)的抗氧化劑，但這些人工合成的添加劑對(duì)于人體都有潛在的風(fēng)險(xiǎn)。在天然抗氧化劑的研究過(guò)程中，來(lái)源于食物蛋白的抗氧化肽成為了熱門研究之一。其不僅安全性高，比蛋白質(zhì)等大分子營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)更容易被吸收利用，能促進(jìn)如鈣、鐵等微量營(yíng)養(yǎng)素的吸收，還具有較好的抗氧化活性，應(yīng)用前景廣闊。

衰老是一個(gè)自然現(xiàn)象，且過(guò)程常伴有抗氧化水平、器官組織、免疫因子的變化，其中細(xì)胞因子發(fā)生著復(fù)雜的變化，如促炎細(xì)胞因子IL-6、IL-4、TNF-α等呈現(xiàn)增長(zhǎng)的趨勢(shì)，IL-6與TNF-a均被認(rèn)為在老年性疾病的發(fā)生過(guò)程中扮演重要角色。隨著遺傳學(xué)和分子生物學(xué)的發(fā)展，生物衰老機(jī)理的研究取得了可喜的進(jìn)展。研究人員通過(guò)利用一些模式生物，如小鼠、果蠅和秀麗線蟲等的單一基因突變實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)有些基因能夠顯著增加這些生物體的壽命達(dá)6倍之多。

抗衰老肽作為一種新興的抗衰老劑，在生理功能方面具有氨基酸所不能比擬的優(yōu)勢(shì)，其能對(duì)生物體內(nèi)的酶產(chǎn)生促進(jìn)或抑制作用，改善對(duì)礦物質(zhì)及其他營(yíng)養(yǎng)元素的吸收和利用，清除體內(nèi)自由基，增強(qiáng)機(jī)體自身的抗氧化力，以延緩衰老。因此，生物活性肽的營(yíng)養(yǎng)保健作用已成為國(guó)內(nèi)外學(xué)者課題研究的重點(diǎn)。邱雋等人經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，乳源性生物活性小肽能有效延長(zhǎng)果蠅壽命，延緩其衰老，并且還具有較好的抗氧化作用，推測(cè)可能是其中富含琉基肽類。周之輝等發(fā)現(xiàn)牛初乳提取物能顯著性提高老年人體內(nèi)血清中SOD活力，減少其脂質(zhì)過(guò)氧化物和增強(qiáng)機(jī)體抗氧化力，具有一定的抗衰老功能。

目前關(guān)于生物活性多肽的研究有很多，比如中國(guó)專利CN105254738A公布了一種來(lái)源于β-酪蛋白的乳源性生物活性多肽DELQDKIH，中國(guó)專利CN105254739A公布了一種來(lái)源于αs1-酪蛋白的乳源性生物活性多肽GTQYTD，中國(guó)專利CN105254740A公布了一種來(lái)源于αs2-酪蛋白的乳源性生物活性多肽NQFYQKF。

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