[發(fā)明專利]片螺素及其衍生物的制造方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711318136.7
• 申請日: 2017-12-12
• 公開（公告）號: CN108658997A
• 公開（公告）日: 2018-10-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊定亞;琪嵐
• 申請（專利權(quán)）人: 東海大學(xué)
• 主分類號: C07D491/147
• 分類號: C07D491/147;C07D311/16;C07D311/12;C07D217/20
• 代理公司: 北京北新智誠知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11100
• 代理人: 張晶

1.一種通式(I)化合物的制造方法，其特征在于：

而該制造方法包含將3-硝基香豆素衍生物與罌粟堿衍生物在一預(yù)定反應(yīng)條件下進(jìn)行分子間環(huán)化反應(yīng)，以獲得一片螺素或其衍生物，其中：

該反應(yīng)條件包含使用至少一溶劑及加熱，而該溶劑選自由芳香烴類、醚類及鹵代烴類所組成的群；

W選自由氫基、氯基、溴基、氟基、甲氧基、甲基及氰基所組成的群

X、Y及Z分別獨立地選自由氫基、芐氧基、氫氧基、氯基、溴基、氟基、三氟甲基、甲氧基、甲基及氰基所組成的群；

R1、R2、R7分別為氫基；

R3、R5、R6分別獨立地選自由甲氧基、芐氧基、氫氧基及氫基所組成的群；

R4為選自由甲氧基、氫氧基及氫基所組成的群。

2.如權(quán)利要求1所述通式(I)化合物的制造方法，其特征在于：

3-硝基香豆素衍生物的結(jié)構(gòu)如通式(Ⅱ)：其中，V為選自由氫基及氯基所組成的群；

罌粟堿衍生物的結(jié)構(gòu)如通式(Ⅲ)：

3.如權(quán)利要求2所述通式(I)化合物的制造方法，其特征在于，3-硝基香豆素衍生物選自由3-硝基香豆素、6-甲氧基-7-芐氧基-3-硝基香豆素及6,7-二甲氧基-3-硝基香豆素所組成的群。

4.如權(quán)利要求2所述通式(I)化合物的制造方法，其特征在于，罌粟堿衍生物選自由1-(3,4-二甲氧基芐基)-6,7-二甲氧基異喹啉及1-(3-芐氧基-4-甲氧基)-6-甲氧基-7-芐氧基異喹啉所組成的群。

5.如權(quán)利要求1所述通式(I)化合物的制造方法，其特征在于，分子間環(huán)化反應(yīng)在密閉空間中進(jìn)行。

6.如權(quán)利要求1所述通式(I)化合物的制造方法，其特征在于，該反應(yīng)溫度為至少120℃。

7.如權(quán)利要求6所述通式(I)化合物的制造方法，其特征在于，該反應(yīng)溫度為120～160℃。

8.如權(quán)利要求1所述通式(I)化合物的制造方法，其特征在于，該反應(yīng)條件更包含加入堿性物質(zhì)。

9.如權(quán)利要求8所述通式(I)化合物的制造方法，其特征在于，該堿性物質(zhì)選自由碳酸氫鈉、碳酸銫、碳酸鈉及碳酸鉀所組成的群。

10.如權(quán)利要求1所述通式(I)化合物的制造方法，其特征在于，該溶劑選自由二甲苯、甲苯、四氫呋喃及1,2-二氯乙烷(1,2-dichloroethane)所組群的群。

11.如權(quán)利要求1所述通式(I)化合物的制造方法，其特征在于，其包含下列步驟：

步驟a：6-甲氧基-7-芐氧基-3-硝基香豆素與1-(3-芐氧基-4-甲氧基)-6-甲氧基-7-芐氧基異喹啉，在密封的堿性環(huán)境下進(jìn)行分子間環(huán)化反應(yīng)，獲得一具五環(huán)核心的化合物；

步驟b：將該具五環(huán)核心的化合物在氫氣環(huán)境下進(jìn)行催化氫解反應(yīng)，得到一通式(I)化合物，其中：

催化劑選自由氫氧化鈀/碳及鈀/碳所組成的群；

X、R2、R3分別為甲氧基；

Y、R1、R4分別為氫氧基；

R5為氫基。

12.如權(quán)利要求1所述通式(I)化合物的制造方法，其特征在于，將6,7-二甲氧基-3-硝基香豆素及1-(3,4-二甲氧基芐基)-6,7-二甲氧基異喹啉在密封環(huán)境下進(jìn)行分子間環(huán)化反應(yīng)，得到一通式(I)化合物，其中：

X、Y、R1、R2、R3、R4分別為甲氧基；

R5為氫基。