[發(fā)明專利]七環(huán)醛,其合成,抗栓活性和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711315418.1
• 申請(qǐng)日: 2017-12-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109912597B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-07-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙明;彭師奇;石林嶧
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 首都醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D471/22
• 分類號(hào): C07D471/22;A61P7/02;A61P9/10
• 代理公司: 北京思元知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11598
• 代理人: 余光軍

1.下式的七環(huán)醛,(2’S,5’S)-四氫吡嗪[1’,2’:1,6]并雙{(1R-羰甲基)-2,3,4,9-四氫-1H-吡啶[3,4-b]并吲哚}-1’,4’-二酮，

2.權(quán)利要求1的七環(huán)醛的制備方法，該方法包括：

1)將L-色氨酸芐酯在三氟醋酸的催化下與1,1,3,3-四甲氧基丙烷進(jìn)行Pictet-Spengler縮合,得到(1R,3S)-1-(二甲氧基乙基-2-基)-2,3,4,9-四氫-β-咔啉-3-羧酸芐酯(1)；

2)在甲醇中(1R,3S)-1-(二甲氧基乙基-2-基)-2,3,4,9-四氫-β-咔啉-3-羧酸芐酯在Pd/C催化下氫解脫芐得到(1R,3S)-1-(二甲氧乙基-2-基)-2,3,4,9-四氫-β-咔啉-3-羧酸(2)；

3)在苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯(HBTu)存在下，(1R,3S)-1-(二甲氧乙基-2-基)-2,3,4,9-四氫-β-咔啉-3-羧酸在無(wú)水DMF(N,N-二甲基甲酰胺)中分子間縮合為(2’S,5’S)-四氫吡嗪[1’,2’:1,6]并雙{(1R-二甲氧乙基-2-基)-2,3,4,9-四氫-1H-吡啶[3,4-b]并吲哚}-1’,4’-二酮(3)；

4)采用冰醋酸為溶劑，濃鹽酸和水為催化劑(2’S,5’S)-四氫吡嗪[1’,2’:1,6]并雙{(1R-二甲氧乙基-2-基)-2,3,4,9-四氫-1H-吡啶[3,4-b]并吲哚}-1’,4’-二酮(3)轉(zhuǎn)化為(2’S,5’S)-四氫吡嗪[1’,2’:1,6]并雙{(1R-羰甲基)-2,3,4,9-四氫-1H-吡啶[3,4-b]并吲哚}-1’,4’-二酮(4)。

3.權(quán)利要求1的七環(huán)醛在制備抗動(dòng)脈血栓藥物中的應(yīng)用。