[發(fā)明專利]艾瑞昔布在制備治療肺纖維化藥物中的應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711313962.2
• 申請(qǐng)日: 2017-12-12
• 公開（公告）號(hào): CN107970237A
• 公開（公告）日: 2018-05-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊誠(chéng);周紅剛;孫濤;李宵鶴;劉帥帥;高劭妍;呂紫薇;黃凱
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南開大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/4015
• 分類號(hào): A61K31/4015;A61P11/00
• 代理公司: 天津?yàn)I?？凭曋R(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司12211
• 代理人: 楊慧玲

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種艾瑞昔布的新用途，具體涉及艾瑞昔布在制備治療肺纖維化藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

臟器纖維化是由多種急慢性病變引起的器官組織內(nèi)纖維結(jié)締組織增多和實(shí)質(zhì)細(xì)胞減少的病理變化，是多種慢性疾病的共同病理特征。纖維化持續(xù)進(jìn)展可導(dǎo)致器官結(jié)構(gòu)破壞和功能減退，實(shí)質(zhì)臟器纖維化(如心、肝、肺、腎等)導(dǎo)致的臟器功能衰竭是患者致殘、死亡的主要原因。據(jù)美國(guó)有關(guān)統(tǒng)計(jì)資料證明，發(fā)達(dá)國(guó)家各類因病死亡的病人中，接近45％可以歸于組織纖維增生疾病。肺纖維化是臟器纖維化重要組成部分，它是因慢性、反復(fù)性及多灶性肺實(shí)質(zhì)損傷而觸發(fā)，由異常的上皮-間質(zhì)相互作用而維系和促進(jìn)，從而導(dǎo)致肺泡和肺間質(zhì)出現(xiàn)不同程度的炎癥和纖維化，進(jìn)而導(dǎo)致肺結(jié)構(gòu)破壞和呼吸衰竭，所以也稱間質(zhì)性肺疾病(interstitial lung disease，ILD)或彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病(diffuse parenchymal lung disease，DPLD)。

特發(fā)性肺纖維化(Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)屬于間質(zhì)性肺疾病(ILDs)家族中的特發(fā)性間質(zhì)性肺炎(IIP)組。IPF是一種病因不明的最常見的而且最嚴(yán)重的慢性炎癥性間質(zhì)性肺疾病，臨床上表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難伴刺激性干咳，病情常持續(xù)進(jìn)展，中位生存期約為2.8年，5年生存率不足50％，患者多死于呼吸衰竭和繼發(fā)肺部感染。世界各地均有報(bào)道，近年來其發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)且無明顯地理和種族差別，多為中老年人，常在50～70歲發(fā)病，兒童發(fā)病罕見。鑒于大量的臨床情況，IPF的患病率和發(fā)病率很難估計(jì)，100000中有15-250的概率發(fā)生，根據(jù)國(guó)家、年齡、性別不同，每年有34000個(gè)新發(fā)病例。目前肺移植是唯一可延長(zhǎng)肺纖維化患者生存期的治療手段，美國(guó)FDA 2014年批準(zhǔn)了尼達(dá)尼布和吡非尼酮應(yīng)用于IPF患者的治療，國(guó)內(nèi)于2014年批準(zhǔn)吡非尼酮上市，是目前國(guó)內(nèi)唯一批準(zhǔn)治療IPF的藥物。雖然這些藥物可以延緩肺功能下降速度，但不能逆轉(zhuǎn)病情進(jìn)展，而且相當(dāng)一部分患者對(duì)治療反應(yīng)欠佳，其具體藥理機(jī)制尚未完全清楚。因此闡明肺纖維化的發(fā)生發(fā)展機(jī)制，探索新的潛在的藥物靶點(diǎn)，開發(fā)出針對(duì)肺纖維化的療效確認(rèn)、相對(duì)安全、價(jià)格合理的藥物具有重要的社會(huì)意義和醫(yī)學(xué)意義。

艾瑞昔布是2011年國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)上市的非甾體類抗炎藥，用于治療緩解骨關(guān)節(jié)炎的疼痛癥狀，通過抑制環(huán)氧酶(COX)發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。艾瑞昔布主要選擇性抑制誘導(dǎo)型環(huán)氧酶COX-2，從而抑制炎性前列腺素的產(chǎn)生，抑制炎癥反應(yīng)，對(duì)結(jié)構(gòu)型環(huán)氧酶COX-1抑制作用很低，因此對(duì)正常生理保護(hù)功能干擾較小，對(duì)機(jī)體副作用低。研究表明，艾瑞昔布同化療藥洛伯聯(lián)用可有效抑制小鼠動(dòng)物模型中非小細(xì)胞肺癌腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。截至目前，尚無艾瑞昔布可減緩肺纖維化的相關(guān)報(bào)道。艾瑞昔布的結(jié)構(gòu)式如下：

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明旨在提供一種艾瑞昔布的新用途，即艾瑞昔布在制備治療肺纖維化藥物中的應(yīng)用。

進(jìn)一步地，艾瑞昔布在制備治療特發(fā)性肺纖維化藥物中的應(yīng)用。

進(jìn)一步地，所述艾瑞昔布的用量為100mg/kg。

本發(fā)明還提供了一種藥物組合物，包含艾瑞昔布及艾瑞昔布在藥學(xué)上可接受的鹽、酯、水合物或它們的組合以及輔料。

進(jìn)一步地，所述藥物組合物選自片劑、膠囊劑、丸劑、栓劑、氣霧劑、口服液體制劑、顆粒劑、散劑、注射劑、糖漿劑、酒劑、酊劑、露劑、膜劑或它們的組合。

進(jìn)一步地，所述藥物組合物的給藥方式包括口服、注射、植入、外用、噴霧、吸入或它們的組合。

進(jìn)一步地，所述藥物組合物是采用常規(guī)或特殊制劑工藝制備而成的。

本發(fā)明還提供了治療肺纖維化疾病的方法，包括向肺纖維化患者給予艾瑞昔布。

本發(fā)明還提供了治療肺纖維化疾病的方法，包括向肺纖維化患者給予上述藥物組合物。

相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明具有以下優(yōu)勢(shì)：

本發(fā)明提供了一種艾瑞昔布的新用途，即艾瑞昔布在制備治療肺纖維化藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明中艾瑞昔布對(duì)肺纖維化有良好的功效，無不良反應(yīng)，可減緩博萊霉素誘導(dǎo)的小鼠肺纖維化，為治療、緩解或改善肺纖維化疾病提供良好的應(yīng)用前景。

附圖說明

圖1為艾瑞昔布給藥組小鼠體重有一定程度回升。

圖2為艾瑞昔布減少博萊霉素誘導(dǎo)后小鼠肺部膠原含量。

圖3為艾瑞昔布減少博萊霉素誘導(dǎo)后小鼠肺纖維化面積。

具體實(shí)施方式