[發(fā)明專利]艾瑞昔布在制備治療肺纖維化藥物中的應用

在審

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• 申請日: 2017-12-12
• 公開（公告）號: CN107970237A
• 公開（公告）日: 2018-05-01
• 發(fā)明（設計）人: 楊誠;周紅剛;孫濤;李宵鶴;劉帥帥;高劭妍;呂紫薇;黃凱
• 申請（專利權）人: 南開大學
• 主分類號: A61K31/4015
• 分類號: A61K31/4015;A61P11/00
• 代理公司: 天津濱海科緯知識產(chǎn)權代理有限公司12211
• 代理人: 楊慧玲

技術領域

本發(fā)明涉及一種艾瑞昔布的新用途，具體涉及艾瑞昔布在制備治療肺纖維化藥物中的應用。

背景技術

臟器纖維化是由多種急慢性病變引起的器官組織內纖維結締組織增多和實質細胞減少的病理變化，是多種慢性疾病的共同病理特征。纖維化持續(xù)進展可導致器官結構破壞和功能減退，實質臟器纖維化(如心、肝、肺、腎等)導致的臟器功能衰竭是患者致殘、死亡的主要原因。據(jù)美國有關統(tǒng)計資料證明，發(fā)達國家各類因病死亡的病人中，接近45％可以歸于組織纖維增生疾病。肺纖維化是臟器纖維化重要組成部分，它是因慢性、反復性及多灶性肺實質損傷而觸發(fā)，由異常的上皮-間質相互作用而維系和促進，從而導致肺泡和肺間質出現(xiàn)不同程度的炎癥和纖維化，進而導致肺結構破壞和呼吸衰竭，所以也稱間質性肺疾病(interstitial lung disease，ILD)或彌漫性實質性肺疾病(diffuse parenchymal lung disease，DPLD)。

特發(fā)性肺纖維化(Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)屬于間質性肺疾病(ILDs)家族中的特發(fā)性間質性肺炎(IIP)組。IPF是一種病因不明的最常見的而且最嚴重的慢性炎癥性間質性肺疾病，臨床上表現(xiàn)為進行性呼吸困難伴刺激性干咳，病情常持續(xù)進展，中位生存期約為2.8年，5年生存率不足50％，患者多死于呼吸衰竭和繼發(fā)肺部感染。世界各地均有報道，近年來其發(fā)病率呈不斷上升趨勢且無明顯地理和種族差別，多為中老年人，常在50～70歲發(fā)病，兒童發(fā)病罕見。鑒于大量的臨床情況，IPF的患病率和發(fā)病率很難估計，100000中有15-250的概率發(fā)生，根據(jù)國家、年齡、性別不同，每年有34000個新發(fā)病例。目前肺移植是唯一可延長肺纖維化患者生存期的治療手段，美國FDA 2014年批準了尼達尼布和吡非尼酮應用于IPF患者的治療，國內于2014年批準吡非尼酮上市，是目前國內唯一批準治療IPF的藥物。雖然這些藥物可以延緩肺功能下降速度，但不能逆轉病情進展，而且相當一部分患者對治療反應欠佳，其具體藥理機制尚未完全清楚。因此闡明肺纖維化的發(fā)生發(fā)展機制，探索新的潛在的藥物靶點，開發(fā)出針對肺纖維化的療效確認、相對安全、價格合理的藥物具有重要的社會意義和醫(yī)學意義。

艾瑞昔布是2011年國內批準上市的非甾體類抗炎藥，用于治療緩解骨關節(jié)炎的疼痛癥狀，通過抑制環(huán)氧酶(COX)發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。艾瑞昔布主要選擇性抑制誘導型環(huán)氧酶COX-2，從而抑制炎性前列腺素的產(chǎn)生，抑制炎癥反應，對結構型環(huán)氧酶COX-1抑制作用很低，因此對正常生理保護功能干擾較小，對機體副作用低。研究表明，艾瑞昔布同化療藥洛伯聯(lián)用可有效抑制小鼠動物模型中非小細胞肺癌腫瘤的生長和轉移。截至目前，尚無艾瑞昔布可減緩肺纖維化的相關報道。艾瑞昔布的結構式如下：

發(fā)明內容

有鑒于此，本發(fā)明旨在提供一種艾瑞昔布的新用途，即艾瑞昔布在制備治療肺纖維化藥物中的應用。

進一步地，艾瑞昔布在制備治療特發(fā)性肺纖維化藥物中的應用。

進一步地，所述艾瑞昔布的用量為100mg/kg。

本發(fā)明還提供了一種藥物組合物，包含艾瑞昔布及艾瑞昔布在藥學上可接受的鹽、酯、水合物或它們的組合以及輔料。

進一步地，所述藥物組合物選自片劑、膠囊劑、丸劑、栓劑、氣霧劑、口服液體制劑、顆粒劑、散劑、注射劑、糖漿劑、酒劑、酊劑、露劑、膜劑或它們的組合。

進一步地，所述藥物組合物的給藥方式包括口服、注射、植入、外用、噴霧、吸入或它們的組合。

進一步地，所述藥物組合物是采用常規(guī)或特殊制劑工藝制備而成的。

本發(fā)明還提供了治療肺纖維化疾病的方法，包括向肺纖維化患者給予艾瑞昔布。

本發(fā)明還提供了治療肺纖維化疾病的方法，包括向肺纖維化患者給予上述藥物組合物。

相對于現(xiàn)有技術，本發(fā)明具有以下優(yōu)勢：

本發(fā)明提供了一種艾瑞昔布的新用途，即艾瑞昔布在制備治療肺纖維化藥物中的應用。本發(fā)明中艾瑞昔布對肺纖維化有良好的功效，無不良反應，可減緩博萊霉素誘導的小鼠肺纖維化，為治療、緩解或改善肺纖維化疾病提供良好的應用前景。

附圖說明

圖1為艾瑞昔布給藥組小鼠體重有一定程度回升。

圖2為艾瑞昔布減少博萊霉素誘導后小鼠肺部膠原含量。

圖3為艾瑞昔布減少博萊霉素誘導后小鼠肺纖維化面積。

具體實施方式