[發(fā)明專利]達比加群酯衍生物及其藥學用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711311595.2
• 申請日: 2017-12-11
• 公開（公告）號: CN109897028B
• 公開（公告）日: 2021-05-28
• 發(fā)明（設計）人: 胡治隆;余尚海;李世強;王小林;馮焱;王朝東
• 申請（專利權）人: 上海美悅生物科技發(fā)展有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;C07D401/14;A61K31/4439;A61K31/444;A61K45/06;A61P7/02;A61P11/00;A61P9/00;A61P9/10
• 代理公司: 北京知元同創(chuàng)知識產(chǎn)權代理事務所(普通合伙) 11535
• 代理人: 劉元霞

1.如下式(II)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽：

其中

R¹選自直鏈或支鏈的C_1-6烷基；

R²選自苯基；所述苯基無取代或被選自以下的一個或多個取代基取代：鹵素、鹵代C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、-NHCOC_1-4烷基、羧基、-C(O)C_1-4烷基、-O-C(O)C_1-4烷基；

X選自O；Y選自O；

z為2；

n為1～6的整數(shù)；

m為1。

2.根據(jù)權利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中

n為1、2或3。

3.根據(jù)權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中所述式(II)化合物是選自以下的化合物：

4.根據(jù)權利要求1-3任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中所述藥學上可接受的鹽選自：鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、乙酸鹽、馬來酸鹽、琥珀酸鹽、扁桃酸鹽、富馬酸鹽、丙二酸鹽、蘋果酸鹽、2-羥基丙酸鹽、草酸鹽、羥乙酸鹽、水楊酸鹽、葡萄糖醛酸鹽、半乳糖醛酸鹽、枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、門冬氨酸鹽、谷氨酸鹽、苯甲酸鹽、肉桂酸鹽、對甲苯磺酸鹽、苯磺酸鹽、甲磺酸鹽、乙磺酸鹽、三氟甲磺酸鹽、阿魏酸鹽，或它們的組合。

5.一種藥物組合物，其包含權利要求1-4任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，和藥學上可接受的載體或賦形劑。

6.權利要求1-4任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備治療或預防如下病癥的藥物中的用途，所述病癥選自：

(a)深靜脈血栓和肺栓塞；

(b)已經(jīng)形成的靜脈血栓栓塞、急性冠狀動脈綜合癥、急性深靜脈血栓、肺栓塞和復發(fā)深靜脈血栓；和/或

(c)心房顫動引發(fā)的中風預防。

7.權利要求1-4任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備凝血酶抑制劑藥物中的用途。

8.根據(jù)權利要求6或7所述的用途，其中所述藥物為片劑、丸劑、顆粒劑、膠囊劑、注射劑、混懸劑、滴劑、浸膏劑、軟膏劑、貼劑、乳劑、膜劑、栓劑、糊劑、凝膠劑，或噴霧劑。

9.一種聯(lián)合制劑，其是將權利要求1-4任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽與抗凝血藥物、抗血栓藥物或抗靜脈栓塞藥物合用。