[發明專利]一種α-氘代甲基芳基丙酸類非甾體抗炎藥的合成方法

在審

• 申請號: 201711311312.4
• 申請日: 2017-12-11
• 公開（公告）號: CN108003004A
• 公開（公告）日: 2018-05-08
• 發明（設計）人: 汪義豐;夏慧敏;張鳳蓮
• 申請（專利權）人: 中國科學技術大學
• 主分類號: C07C51/08
• 分類號: C07C51/08;C07C59/64;C07C57/30;C07C57/58;C07C59/68
• 代理公司: 安徽省合肥新安專利代理有限責任公司 34101
• 代理人: 汪祥虬

1.一種α-氘代甲基芳基丙酸類非甾體抗炎藥的合成方法，其特征在于包括：

步驟(Ⅰ)氮氣氛圍下，把芳基乙腈類化合物與胺硼烷絡合物或氘代胺硼烷絡合物按摩爾比為1:1～4，芳基乙腈類化合物與堿按摩爾比為1:1.5～2.5，加入到N,N-二甲基甲酰胺或氘代N,N-二甲基甲酰胺溶劑中、80～100℃反應,薄層色譜點板確定反應終點，然后以石油醚/乙酸乙酯按體積比20～30：1混合作為洗脫劑，過硅膠柱分離，分別得到α-單氘代、雙氘代或三氘代甲基芳基丙腈類化合物；

步驟(Ⅱ)再把上述得到的α-氘代甲基芳基丙腈類化合物加入乙醇與水按體積比1:4混合的摩爾濃度為1.5mmol/ml的氫氧化鈉或氫氧化鉀溶液中、110℃反應，薄層色譜點板確定反應終點，然后以石油醚/乙酸乙酯按體積比為5:1混合作為洗脫劑，過硅膠柱分離，即得到α-單氘代、雙氘代或三氘代甲基芳基丙酸類非甾體抗炎藥。

2.如權利要求1所述α-氘代甲基芳基丙酸類非甾體抗炎藥的合成方法，特征在于所述芳基乙腈類化合物為6-甲氧基-2-萘乙腈、4-異丁基苯乙腈、2-氟-4-聯苯乙腈或3-苯氧基苯乙腈。

3.如權利要求1所述α-氘代甲基芳基丙酸類非甾體抗炎藥的合成方法，特征在于所述胺硼烷絡合物或氘代胺硼烷絡合物為二甲胺硼烷、三甲胺硼烷或吡啶硼烷，其氘代形式通過與重水的交換反應制得。

4.如權利要求1所述α-氘代甲基芳基丙酸類非甾體抗炎藥的合成方法，特征在于所述的堿為叔丁醇鉀、叔丁醇鈉或叔丁醇鋰。

5.如權利要求1所述α-氘代甲基芳基丙酸類非甾體抗炎藥的合成方法，特征在于以氘代N,N-二甲基甲酰胺作為氘代試劑，得到α-單氘代甲基芳基丙腈類化合物。

6.如權利要求1所述α-氘代甲基芳基丙酸類非甾體抗炎藥的合成方法，特征在于以氘代胺硼烷絡合物作為氘代試劑，得到α-雙氘代甲基芳基丙腈類化合物。

7.如權利要求1所述α-氘代甲基芳基丙酸類非甾體抗炎藥的合成方法，特征在于以氘代胺硼烷絡合物和氘代N,N-二甲基甲酰胺共同作為氘代試劑，得到α-三氘代甲基芳基丙腈類化合物。

8.如權利要求1所述α-氘代甲基芳基丙酸類非甾體抗炎藥的合成方法，特征在于將步驟(Ⅰ)得到的α-單氘代甲基芳基丙腈類化合物作為步驟(Ⅱ)的底物，得到α-單氘代甲基芳基丙酸類非甾體抗炎藥。

9.如權利要求1所述α-氘代甲基芳基丙酸類非甾體抗炎藥的合成方法，特征在于將步驟(Ⅰ)得到的α-雙氘代甲基芳基丙腈類化合物作為步驟(Ⅱ)的底物，得到α-雙氘代甲基芳基丙酸類非甾體抗炎藥。

10.如權利要求1所述α-氘代甲基芳基丙酸類非甾體抗炎藥的合成方法，特征在于將步驟(Ⅰ)得到的α-三氘代甲基芳基丙腈類化合物作為步驟(Ⅱ)的底物，得到α-三氘代甲基芳基丙酸類非甾體抗炎藥。